А.С. Васильев «Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях повышенной вязкости крови». 4.1, 4.2, 4.3

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ»
СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Диссертация
на соискание ученой степени

Автор:

ВАСИЛЬЕВ АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭКСТРАКТОВ
ЭКДИСТЕРОИДСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ
В УСЛОВИЯХ МОДЕЛЕЙ
СИНДРОМА ПОВЫШЕННОЙ ВЯЗКОСТИ КРОВИ

4.1.
Гемореологическая активность
экстрактов экдистероидсодержащих растений
в условиях модели
синдрома повышенной вязкости крови in vitro

4.1.1.
Гемореологическая активность
экстрактов левзеи сафлоровидной
в условиях модели
синдрома повышенной вязкости крови in vitro

В эксперименте использовали три сухих экстракта левзеи сафлоровидной, приготовленных с использованием в качестве экстрагента 25% (ЭЛС-25), 40% (ЭЛС-40) и 70% (ЭЛС-70) этанола.

У интактных крыс Вистар вязкость крови (ВК) при скорости сдвига 300 с”¹ составила 4,3±0,1 мПа-с, полупериод агрегации эритроцитов (Ti/₂) – 9,5±0,4 с, индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ) при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с” ‘, 360 с’¹ и 890 с”¹ равнялся 0,095±0,008; 0,196±0,012; 0,344±0,016 и 0,518±0,021 усл. ед. соответственно (табл. 1).

Тепловое воздействие на пробы крови в течение часа при 43,5°С по срав­нению с исходными значениями приводило к достоверному увеличению вязко­сти крови в зоне исследуемой скорости сдвига (300 с”¹) на 18%, уменьшению полупериода агрегации эритроцитов на 37% и индекса деформируемости эрит­роцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 21%, 23%, 19% и 22% соответственно (табл. 1).

В данной серии опытов препарат сравнения – EGb 761 в концентрации 10″⁵ г/мл достоверно снижал вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 12%, вы­зывал повышение полупериода агрегации эритроцитов на 47% и увеличивал индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 36%, 32%, 21% и 27% соответственно в сравнении с контроль­ными значениями (табл. 1).

ЭЛС-25, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования в конечной концентрации 10″⁵ г/мл крови увеличивал полупериод агрегации эритроцитов на 50% и индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 16%, 20%, 12% и 14% соответственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 1). Одновременно с этим, ЭЛС-25 не оказывал достоверного влияния на вязкость крови (табл. 1).

ЭЛС-40, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования в конечной концентрации 10″⁵ г/мл крови, достоверно снижал вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 10%, увеличивал полупериод агрегации эритроцитов на 60% и улучшал деформируемость эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 32%, 27%, 19% и 21% соответственно в сравнении с контроль­ными значениями (табл. 1).

ЭЛС-70 в условиях in vitro достоверно улучшал деформируемость эритро­цитов при скорости сдвига 360 с”¹ на 13% в сравнении с контролем (табл. 1). ЭЛС-70 не оказывал статистически значимого влияния на вязкость крови, по­лупериод агрегации эритроцитов и индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹ и 890 с”¹ (табл. 1).

Анализ полученных результатов позволяет утверждать, что ЭЛС-40 обла­дает более выраженной гемореологической активностью в сравнении с ЭЛС-25 и ЭЛС-70. По способности ограничивать патологические сдвиги вязкости крови и деформируемости эритроцитов в условиях модели СПВК in vitro ЭЛС-40 про­являет активность, сопоставимую с эффектами препарата сравнения (EGb 761), а по влиянию на процессы агрегации эритроцитов ЭЛС-40 достоверно превос­ходит EGb 761. Это послужило основанием для более углубленного исследова­ния гемореологической активности ЭЛС-40 на моделях СПВК in vivo.

 

Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной, приготовленных с использованием 25% (ЭЛС-25), 40% (ЭЛС-40) и 70% (ЭЛС-70) этанола соответственно на вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ (ВК, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т1/2, с) и индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) в условиях модели СПВК in vitro (п=3 для всех групп исследования)

Исследуемые соединения	ВК	Т]/2	ИДЭ
			90 с”1	180 с1	360 с1	890 с”1
Исх. знач.	4,3±0,1	9,5±0,4	0,095±0,008	0,196±0,012	0,344±0,016	0,518±0,021
Контроль	5,1±0,2*	6,0±0,2*	0,075±0,007*	0,152±0,009*	0,278±0,012*	0,405±0,019*
EGb 761	4,5±0,Г	8,8±0,2+	0,102±0,005+	0,201±0,008+	0,336±0,011+	0,513±0,015+
ЭЛС-25	4,7±0,1	9,0±0,3+	0,087±0,008+	0,183±0,009+	0,311±0,013+	0,461±0,010+
ЭЛС-40	4,6±0,Г	9,6±0,2+#	0,099±0,006+	0,193±0,008+	0,330±0,008+	0,490±0,011+
ЭЛС-70	4,9±0,2*	6,3±0,4*	0,083±0,005	0,165±0,007	0,314±0,015+	0,433±0,019

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с исходными значениями; – р<0,05 в сравнении с контролем; – р<0,05 в сравнении с ЕвЬ 761

 

• 1.2. Гемореологическая активность экстрактов лихниса хальцедонского в условиях модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro

В эксперименте задействовали два сухих экстракта лихниса хальцедонско­го, приготовленных с использованием в качестве экстрагента 40% (ЭЛХ-40) и 70% (ЭЛХ-70) этанола. Ввиду технологических сложностей, возникающих при получении экстракта лихниса хальцедонского на 25% этаноле (выход смоли­стых веществ из растительного сырья), данный экстракт не был включен в экс­перименты по исследованию гемореологической активности.

Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 43,5° С приводило к вы­раженному увеличению вязкости крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 27% по сравнению с исходной величиной, уменьшению полупериода агрегации эрит­роцитов на 33% и индекса деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 34%, 39%, 35% и 35% соответственно (табл. 2).

В данной серии опытов EGb 761 в концентрации 10″⁵ г/мл снижал вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 12%, вызывал рост полупериода агрегации эритроцитов на 45% и увеличивал индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 35%, 32%, 21% и 26% соот­ветственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 2).

• ЭЛХ-40 уменьшал вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 15%, уве­личивал полупериод агрегации эритроцитов на 45% и способствовал росту ин­декса деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 34%, 38%, 36% и 31% соответственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 2).

В условиях СПВК in vitro ЭЛХ-70 достоверно уменьшал вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 13%, увеличивал полу период агрегации эритро­цитов на 28% и улучшал индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 27%, 32%, 31% и 28% соответственно по сравнению с контрольными значениями (табл. 2).

Таким образом, ЭЛХ-40 и ЭЛХ-70 обладают сопоставимой по выраженно­сти гемореологической активностью in vitro, не уступая EGb 761 в способности ограничивать патологический сдвиг вязкости крови, эритроцитарной агрегации и деформируемости эритроцитов. Однако по способности улучшать деформи­руемость эритроцитов при скорости сдвига 360 с”¹ ЭЛХ-40 достоверно превос­ходит препарат сравнения. Это послужило основанием для более углубленного исследования гемореологической активности ЭЛХ-40 на моделях СПВК in vivo.

 

Влияние экстрактов лихниса хальцедонского, приготовленных с использованием 40% (ЭЛХ-40) и 70% (ЭЛХ-70) эта­нола на вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ (ВК, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Ti/₂, с) и индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) в условиях модели СПВК in vitro (п=3 для всех групп исследования)

Исследуемые соединения	ВК	Tl/2	идэ
			90 с”1	180 с”1	360 с”1	890 с1
Исх. знач.	4,1±0,1	9,0±0,2	0,108±0,007	0,213±0,009	0,365±0,015	0,515±0,017
Контроль	5,2±0,1*	6,0±0,3*	0,071±0,005*	0,129±0,008*	0,236±0,007*	0,336±0,022*
EGb 761	4,6±0,1+*	8,7±0,6+	0,096±0,007+	0,170±0,012+	0,285±0,011+	0,423±0,016+
ЭЛХ-40	4,4±0,2+	8,7±0,3+	0,095±0,008+	0,178±0,013+	0,321±0,009+#	0,439±0,010+
ЭЛХ-70	4,5±0,1+	7,7±0,6+	0,090±0,007+	0Д70±0,012+	0,308±0,011+	0,431±0,0016+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с исходными значениями; – р<0,05 в сравнении с контролем; – р<0,05 в сравнении с ЕвЬ 761

 

4.1.3.
Гемореологическая активность
экстрактов серпухи венценосной
в условиях модели
синдрома повышенной вязкости крови in vitro

В эксперименте применяли три сухих экстракта серпухи венценосной, приготовленных с использованием в качестве экстрагента 25% (ЭСВ-25), 40% (ЭСВ-40) и 70% (ЭСВ-70) этанола.

Тепловое воздействие на образцы крови в течение часа при температуре 43,5° С приводило к увеличению вязкости крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 30%, снижению полу периода агрегации эритроцитов на 33% и индекса дефор­мируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹,180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 34%, 21%, 23% и 17% соответственно в сравнении с исходными значениями (табл. 3).

В данной серии опытов EGb 761 в концентрации 10″⁵ г/мл достоверно сни­жал вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 9%, вызывал увеличение по­лупериода агрегации эритроцитов на 41% и увеличивал деформируемость эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 32%, 41%, 23% и 17% соответственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 3).

ЭСВ-25, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования в конечной концентрации 10″⁵ г/мл крови достоверно увеличивал полупериод агрегации эритроцитов на 32% в сравнении с контролем. На модели СПВК in vitro ЭСВ-25 не оказывал статистически значимого влияния на вязкость крови и деформи­руемость эритроцитов в исследуемом диапазоне скоростей сдвига 90-890 с”¹ (табл. 3).

ЭСВ-40, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования в конечной концентрации 10″⁵ г/мл крови, достоверно уменьшал вязкость крови при скоро­сти сдвига 300 с”¹ на 7% при сравнении с контрольными значениями. Под влия­нием ЭСВ-40 полупериод агрегации эритроцитов был на 45% больше, чем в контроле. Деформируемость эритроцитов достоверно увеличивалась при скоро­стях сдвига 360 с”¹ и 890 с”¹ на 38% и 15% соответственно в сравнении с кон­тролем, причем значение ИДЭ на скорости сдвига 360 с”¹ в опытных пробах не

отличалось от соответствующего показателя в интактных образцах крови (табл.

ЭСВ-70, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования в конечной концентрации 10~⁵ г/мл крови достоверно увеличивал полупериод агрегации эритроцитов на 38% и индекс деформируемости эритроцитов на 33% и 13% при скоростях сдвига 360 с”¹ и 890 с”¹ соответственно в сравнении с контролем. Од­нако, влияние ЭСВ-70 на вязкость крови не достигало уровня статистической значимости (табл. 3).

Среди исследованных экстрактов серпухи венценосной наибольшей гемо- реологической активностью в условиях in vitro обладал ЭСВ-40. ЭСВ-25 и ЭСВ-70 проявили более слабую активность, воздействуя лишь на отдельные гемореологические показатели. ЭСВ-40 не уступал EGb 761 в способности ог­раничивать патологические сдвиги вязкости крови, агрегации эритроцитов и деформируемости эритроцитов в диапазоне скоростей сдвига 360-890 с”¹ в ус­ловиях модели СГТВК in vitro. Это послужило основанием для более углублен­ного исследования ЭСВ-40 на моделях патологических состояний, сопровож­дающихся СПВК в условиях in vivo.

Анализируя полученные результаты можно заключить, что экстракты эк- дистероидсодержащих растений, приготовленные с использованием в качестве экстрагента 40% этанола проявили более выраженную гемореологическую ак­тивность в условиях модели СПВК in vitro. Предметом дальнейшего исследова­ния стало изучение гемореологической активности отдельных фракций экс­трактов экдистероидсодержащих растений, приготовленных с использованием 40% этанола в условиях in vitro.

 

Влияние экстрактов серпухи венценосной, приготовленных с использованием 25% (ЭСВ-25), 40% (ЭСВ-40) и 70% (ЭСВ-70) этанола соответственно на вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ (ВК, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т1 /2, с) и индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) в условиях модели СГТВК in vitro (п=3 для всех групп исследования)

Исследуемые соединения	ВК	Tl/2	ИДЭ
			90 с”1	180 с”1	360 с”1	890 с”1
Исх. знач.	4,4±0,1	8,3±0,4	0,143±0,003	0,210±0,004	0,303±0,007	0,391±0,009
Контроль	5,7±0,1*	5,6±0,3*	0,095±0,010*	0,165±0,012*	0,232±0,012*	0,323±0,014*
EGb 761	5,2±0,1*+	7,9±0,2+	0,125±0,004*+	0,232±0,006+	0,286±0,009+	0,378±0,010+
ЭСВ-25	5,5±0,1*	7,4±0,2+	0,103±0,008*	0,165±0,009*	0,279±0,007*	0,363±0,010*
ЭСВ-40	5,3±0,1*+	8,1±0,3+	0,107±0,002*	0,182±0,002*	0,320±0,012+	0,373±0,005*+
ЭСВ-70	5,4±0,2*	7,7±0,2+	0,099±0,005*	0,178±0,009*	0,308±0,004+	0,365±0,013+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с исходными значениями; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

 

4.2.
Гемореологическая активность отдельных фракций
экстрактов экди- стероидсодержащих растений
в условиях модели
синдрома повышенной вязко­сти крови in vitro

4.2.1.
Гемореологическая активность отдельных фракций
экстракта левзеи сафлоровидной
в условиях модели
синдрома повышенной вязкости крови in vi­tro

В эксперименте использовали цельный экстракт левзеи сафлоровидной и выделенные из него водную, бутанольную и этилацетатную фракции.

Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 43,5° С приводило к вы­раженному увеличению вязкости крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 16-26%, уменьшению полупериода агрегации эритроцитов на 37-52% и индекса дефор­мируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 12-31% в сравнении с исходными значениями (табл. 4).

В сравнении с контролем цельный экстракт левзеи сафлоровидной досто­верно снижал вязкость крови при скорости сдвига 300 с”^] на 10%, увеличивал полупериод агрегации эритроцитов на 60% и улучшал деформируемость эрит­роцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 21% (табл. 4). В сравнении с соответст­вующим контролем водная фракция достоверно снижала вязкость крови на 13% и увеличивала индекс деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 23%, не оказывая при этом статистически значимого влияния на полупе­риод агрегации эритроцитов (табл. 4). Бутанольная фракция достоверно повы­шала полупериод агрегации эритроцитов на 47% и индекс деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 14%, не влияя на вязкость крови в сравнении с соответствующим контролем (табл. 4). Этилацетатная фракция достоверно улучшала индекс деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 17%, при отсутствии статистически значимого влияния на вяз­кость крови и полу период агрегации эритроцитов (табл. 4).

На модели СПВК in vitro цельный экстракт левзеи сафлоровидной эффек­тивно воздействует на все исследуемые гемореологические параметры. В то время как фракции, выделенные из этого экстракта влияют лишь на отдельные гемореологические показатели. Максимальную активность в процессе сниже­ния вязкости крови и улучшении деформируемости эритроцитов проявила вод­ная фракция, в то время как влияние на агрегацию эритроцитов выражалось в большей степени в случае использования бутанольной фракции. Таким обра­зом, наиболее выраженную гемореологическую активность в условиях in vitro проявили фракции, содержащие экдистероиды и флавоноиды.

 

Таблица 4

– Влияние экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС-40), его водной фракции (ВФ), бутанольной фракции (БФ)-и этилаце- татной фракции (ЭАФ) на вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ (ВК, мПа-с), полупериод агрегации эритроци­тов (Т1/2, с) и индекс деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ (ИДЭ, усл. ед.) в условиях модели СПВК in vitro (конечные концентрации всех фракций – 10″⁵; ЭЛС-40 – 10~⁵ г/мл; К_ГК₄ – соответствующие контроли) (п=3 для всех групп исследования)

Исследуемые соединения	ВК	Т]/2	ИДЭ
Исх. значения	4,3±0,1	9,5±0,4	0,518±0,021
к,	5,1±0,1*	6,0±0,2*	0,405±0,019*
ЭЛС-40	4,6±0,1*+	9,6±0,2+	0,490±0,011+
К2	5,4±0,2*	5,2±0,5*	0,358±0,009*
ВФ	4,7±0,1*+	5,7±0,4*	0,442±0,011*+
К3	5,0±0,2*	5,5±0,2*	0,455±0,014*
БФ	4,7±0,1*	8,1±0,4*+	0,519±0,026+
к4	5,3±0,1*	4,6±0,3*	0,359±0,018*
ЭАФ	5,5±0,2*	4,8±0,1*	0,421±0,006*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с исходными значениями; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

 

4.2.2.
Гемореологическая активность
отдельных фракций экстракта лихни­са хальцедонского
в условиях модели
синдрома повышенной вязкости крови in vitro

В эксперименте использовали цельный экстракт лихниса хальцедонского и полученные из него водную, бутанольную, хлороформную, суммарную фрак­цию флавоноидов и суммарную фракцию экдистероидов.

Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 43,5° С приводило к вы­раженному увеличению вязкости крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 25-33%, уменьшению полупериода агрегации эритроцитов на 29-61% и индекса дефор­мируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 10-28% в сравнении с исходными значениями (табл. 5).

На модели СПВК in vitro цельный экстракт лихниса хальцедонского спо­собствовал снижению вязкости крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 15%, уве­личивал полупериод агрегации эритроцитов на 45% и индекс деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 31% в сравнении с контрольными значениями (все различия статистически значимы при р<0,05) (табл. 5). Водная фракция достоверно снижала вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 11%, увеличивала полупериод агрегации эритроцитов на 18% и индекс дефор­мируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 20% в сравнении с со­ответствующими контрольными значениями (табл. 5). Под влиянием бутаноль- ной фракции происходило снижение вязкости крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 15% и увеличение индекса деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 32%; полупериод агрегации эритроцитов статистически зна­чимо не отличался от соответствующих контрольных значений (табл. 5). Хло­роформная фракция достоверно увеличивала полупериод агрегации эритроци­тов на 33% и индекс деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 18%, не оказывая при этом статистически достоверного воздействия на вяз­кость крови (табл. 5). Суммарная фракция флавоноидов снижала вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 10% и увеличивала полупериод агрегации эрит­роцитов на 39%, не влияя достоверно на индекс деформируемости эритроцитов (табл. 5). Суммарная фракция экдистероидов достоверно воздействовала на все исследуемые гемореологические параметры: снижала вязкость крови на 8%, увеличивала полупериод агрегации эритроцитов на 22% и индекс деформируе­мости эритроцитов на 10% (табл. 5).

Таким образом, на модели СПВК in vitro цельный экстракт лихниса халь- цедонского эффективно воздействует на все исследуемые гемореологические параметры. В то время как, фракции, выделенные из этого экстракта влияют лишь на отдельные гемореологические показатели. По способности ограничи­вать рост вязкости крови на модели СПВК in vitro наиболее выраженную ак­тивность проявила бутанольная фракция. Гиперагрегация эритроцитов интен­сивней снижалась под влиянием суммарной фракции флавоноидов. Деформа­ционные свойства эритроцитов в большей степени улучшались при использо­вании бутанольной и водной фракций. Суммарная фракция экдистероидов так­же эффективно воздействовала на показатели вязкости крови, агрегации и де­формируемости эритроцитов.

 

Таблица 5

Влияние экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ-40), его водной фракции (ВФ), бутанольной фракции (БФ), хлоро­формной фракции (ХФ), суммарной фракции флавоноидов (СФФ) и суммарной фракции экдистероидов (СФЭ) на вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ (ВК, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т_1/2, с), индекс деформи­руемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с*¹ (ИДЭ, усл. ед) в условиях модели СПВК in vitro (конечные кон­центрации всех фракций – 10 , СФФ – 10″°; СФЭ – 10″‘; ЭЛХ-40 – 10″^J г/мл; К,-К₆ – соответствующие контроли) (п=3 для всех групп исследования)

Исследуемые соединения	ВК	Ti/2	ИДЭ
Исх. значения	4,0±0,1	8,4±0,7	0,445±0,014
К,	5,2±0,1*	6,0±0,3*	0,336±0,022*
ЭЛХ-40	4,4±0,2+	8,7±0,3+	0,439±0,010+
к2	5,3±0,1*	3,8±0,3*	0,356±0,014*
ВФ	4,7±0,1+	4,5±0,1+	0,427±0,019+
К3	5,2±0,1*	5,8±0,4*	0,322±0,013*
БФ	4,4±0,2+	6,8±0,1	0,426±0,006+
к4	5,0±0,1*	4,2±0,2*	0,333±0,010*
ХФ	4,8±0,1*	5,6±0,1+	0,392±0,008+
к5	5,0±0,1*	3,3±0,2*	0,385±0,021*
СФФ	4,5±0,Г	4,6±0,5+	0,428±0,017–
Кб	5,1±0,1*	5,9±0,1*	0,409±0,014*
СФЭ	4,7±0,1+	7,2±0,2+	0,449±0,015+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с исходными значениями; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

4.2.3.
Гемореологическая активность отдельных фракций
экстракта серпу­хи венценосной
в условиях модели
синдрома повышенной вязкости крови in vi­tro

В эксперименте использовали цельный экстракт серпухи венценосной и выделенные из него суммарную фракцию флавоноидов и суммарную фракцию экдистероидов.

Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 43,5° С приводило к вы­раженному увеличению вязкости крови при скорости сдвига 300 с*¹ на 25-32%, уменьшению полу периода агрегации эритроцитов на 27-36% и индекса дефор­мируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ на 14-17% в сравнении с исходными значениями (табл. 6).

Добавление в пробы крови цельного экстракта серпухи венценосной при­водило к достоверному снижению вязкости крови на 7%), увеличению полупе­риода агрегации эритроцитов на 45% и улучшению деформируемости эритро­цитов на 17%. Суммарная фракция флавоноидов ослабляла эритроцитарную аг­регацию, что выражалось в увеличении полупериода агрегации эритроцитов на 32% и не оказывала влияние на деформируемость эритроцитов. Напротив, сум­марная фракция экдистероидов в условиях СПВК in vitro достоверно повышала индекс деформируемости эритроцитов на 12% и не оказывала статистически значимого воздействия на полупериод агрегации эритроцитов в сравнении с контрольными значениями (табл. 6).

Таким образом, по способности ограничивать рост гиперагрегации эрит­роцитов наиболее выраженную активность обнаружила суммарная фракция флавоноидов. Воздействие на деформируемость эритроцитов в большей степе­ни проявилось при использовании суммарной фракции экдистероидов. Цель­ный экстракт серпухи венценосной оказывал эффективное воздействие на весь спектр исследуемых гемореологических параметров – снижал вязкость крови, увеличивал полупериод агрегации эритроцитов и улучшал деформируемость эритроцитов.

Подводя итог результатам проведенных исследований гемореологических свойств экстрактов экдистероидсодержащих растений и их фракций in vitro можно заключить, что активностью в той или иной степени обладают все фрак­ции, однако по своей эффективности они уступают цельным экстрактам. Таким образом, добиваясь большей чистоты действующих веществ из экстрактов эк­дистероидсодержащих растений мы получаем снижение их гемореологической активности.

 

Влияние экстракта серпухи венценосной (ЭСВ-40) и выделенных из него суммарной фракции флавоноидов (СФФ) и суммарной фракции экдистероидов (СФЭ) на вязкость крови при скорости сдвига 300 с”¹ (ВК, мПа-с), полупериод аг­регации эритроцитов (Т1/2, с) и индекс деформируемости эритроцитов при скорости сдвига 890 с”¹ (ИДЭ, усл. ед.) в

5                      6                       7

условиях модели СПВК in vitro (конечные концентрации ЭСВ-40 – 10″ г/мл; СФФ – 10″ ; СЭФ – 10″). К_ГК₃ – соот­ветствующие контроли) (п=3 для всех групп исследования)

Исследуемые соединения	ВК	Tl/2	ИДЭ
Исх. значения	4,4±0,1	8,3±0,4	0,391±0,009
к,	5,7±0,1*	5,6±0,3*	0,323±0,014*
ЭСВ-40	5,3±0,1*+	8,1±0,2+	0,378±0,010+
к2	5,5±0,1*	5,3±0,3*	0,333±0,0011*
СФФ	5,2±0,1*	7,0±0,2*+	0,351±0,009*
К3	5,8±0,2*	6,1±0,3*	0,336±0,005*
СФЭ	5,6±0,1*	6,4±0,4*	0,375±0,007*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с исходными значениями; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

 

4.3. Фармакологическая коррекция
синдрома повышенной вязкости крови
в условиях моделей
сердечно-сосудистых и эндокринных расстройств экстрак­тами экдистероидсодержащих растений

‘ Объектами дальнейших исследований фармакологической активности в условиях моделей патологических состояний, сопровождающихся СПВК в ус­ловиях in vivo стали экстракты экдистероидсодержащих растений, приготов­ленные с использованием в качестве экстрагента 40% этанола: экстракт левзеи сафлоровидной (ЭЛС), экстракт лихниса хальцедонского (ЭЛХ) и экстракт сер­пухи венценосной (ЭСВ). Основанием для выбора послужила высокая актив­ность, проявленная этими экстрактами в условиях модели СПВК in vitro.

4.3.1.
Исследование гемореологической активности
экстракта левзеи саф­лоровидной
на моделях
сердечно-сосудистых и эндокринных расстройств

4.3.1.1.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на гемореологические показатели и параметры
электроэнцефалограммы
у крыс с ишемией головного мозга

Для оценки возможности использования экстракта левзеи сафлоровидной в качестве гемореологического средства при нарушениях мозгового кровообра­щения нами исследована его активность на модели ишемии головного мозга, вызванной ограничением кровотока по сонным артериям.

Ишемия головного мозга у крыс вызывала формирование выраженного СГСВК, который проявлялся достоверным сдвигом большинства гемореологи- ческих параметров: увеличение вязкости крови в диапазоне скоростей сдвига 3-300 с”¹ в 1,6-2,5 раза, вязкости плазмы – на 20%, концентрации фибриногена в плазме в 2,2 раза, уменьшение индекса деформируемости эритроцитов во всем исследуемом диапазоне скоростей сдвига (90-890 с”¹) на 24-33% и сниже­ние полу периода агрегации эритроцитов в 2,7 раза в сравнении с показателями у интактных животных (табл. 7, 8). Гемореологические нарушения при ишемии головного мозга у крыс приводили снижением показателя доставки кислорода к тканям (Ht/r|) в диапазоне скоростей сдвига 3-300 с”¹ в 1,6-2,6 раза в сравнении с интактными значениями (табл. 9).

Курсовое введение ЭЛС в дозе 150 мг/кг крысам с ишемией головного мозга способствовало достоверному уменьшению вязкости крови в диапазоне скоростей сдвига 3-300 с”¹ на 25-38%, вязкости плазмы – на 11% и концентра­ции фибриногена в плазме на 18% в сравнении с контрольными значениями (табл. 7, 8). При курсовом применении ЭЛС наблюдалось значительное улуч­шение деформируемости эритроцитов во всем исследуемом диапазоне скоро­стей сдвига (90-890 с”¹). Индекс деформируемости эритроцитов в группе жи­вотных, получавших ЭЛС не только достоверно превосходил контрольные зна­чения на 14-38%, но и при 90 с”¹, 180 с”¹ и 360 с”¹ не отличался от соответст­вующих показателей у интактных животных (табл. 8). На модели ишемии головного мозга курсовое применение ЭЛС не приводило к статистически достоверному снижению агрегации эритроцитов (табл. 8). Показатель гематокрита во всех исследуемых группах животных достоверно не различался (табл. 8). Курсовое применение ЭЛС у крыс с ишемией головного мозга приводило к улучшению показателя доставки кислорода к тканям при скоростях сдвига 3-300 с”¹ на 36-63% в сравнении с контролем (табл. 9).

Воспроизведенная ишемия головного мозга у крыс сопровождалась выра­женными нарушениями функциональной активности головного мозга в обоих полушариях по данным электроэнцефалографии.

В контрольной группе животных исходные значения мощности отдельных диапазонов спектра ЭЭГ были следующими: 5-диапазон – 33,0% и 37,9%, 0- ди^пазон – 34,4% и 38,5%, а-диапазон – 11,9% и 13,8%, ^-диапазон – 10,3% и 12,1% в левой и правой теменной коре соответственно (табл. 10, 11). Преиму­щественное распределение мощности в О-диапазоне соответствует данным ли­тературы о доминировании этого вида активности у крыс [Воронина Т.А. и др., 1987].

К пятым суткам после создания ишемии головного мозга развивалась вы­раженная реакция торможения, которая выявлялась наиболее чётко в левом по­лушарии. К этому периоду происходило статистически достоверное снижение 8-ритма до 11,5% и 14,1%, 0-ритма – до 11,4% и 22,2%, а-ритма – до 6,3% и 10,6% и (3-ритма – до 6,4% и 9,7% в левой и правой теменной коре соответст­венно (табл. 10, 11). В этот срок суммарная мощность была сниженной в 2,4 и на 35% соответственно в теменной коре левого и правого полушарий.

После пятикратного применения ЭЛС у крыс с ишемией головного мозга достоверно по сравнению с контролем повышалась мощность 8-ритма в 2,7 и 2,9 раза, 0-ритма в 3,1 и 3,2 раза, а-ритма в 2,7 и 2,3 раза и (3-ритма в 2,7 и 2,4 раза в левом и правом полушариях соответственно, причём мощность отдель­ных спектров статистически значимо не отличалась от исходных величин (табл. 10, 11); суммарная мощность повышалась при 5-ти кратном использовании ЭЛС в 2,7 и 2,4 раза в теменной коре левого и правого полушарий соответст­венно (табл. 10, 11). Суммарная мощность теменной коры правого полушария у крыс с ишемией головного мозга, получавших ЭЛС достоверно превосходила таковую у интактных животных на 59% (табл. 10, 11). ЭЛС не оказывал стати­стически значимого влияния на амплитуду доминирующего пика (АДП) в обо­их полушариях (табл. 10, 11).

Таким образом, в условиях модели ишемии головного мозга экстракт лев- зеи сафлоровидной проявляет гемореологическую активность за счет влияния на микро- и макрореологические параметры. Церебропротекторная активность ЭЛС проявляется в улучшении показателей электрической активности головно­го мозга.

 

Таблица 7

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс Вистар с ишемией головного мозга

Группы	ВК
	Зс1	5 с1	7 с”‘	Юс”1	100 с”1	300 с”1
Интактные (п=10)	6,6±0,2	6,3±0,2	6,1±0,2	5,8±0,2	3,9±0,1	3,6±0,1
Контроль (п=6)	16,8±1,4*	15,0±1,4*	13,6±1,3*	11,4±0,8*	6,6± 0,3*	5,6±0,2*
ЭЛС (п=6)	10,6±1,6*+	9,3±1,8*+	8,5±1,2*+	7,1±0,3*+	4,7±0,2*+	4,2±0,2*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Тс), гематокрит (№, %), содержание фибриногена в плазме (БЬ, г/л) и индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс Вис- тар с ишемией головного мозга

Группы		Т1/2	№	БЬ	идэ
	ВП				90 с-1	180 с”1	360 с1	890 с”1
Интактные	1,5±	9,3±	44±1	2,15±	0Д28±	0,250±	0,3 84±	0,535±
(п=10)	0,1	0,5		0,12	0,010	0,016	0,021	0,014
Контроль	1,8±	3,4±	43±1	4,71±	0,097±	0,176±	0,279±	0,359±
(П=б)	0,1*	0,4*		0,18*	0,005*	0,009*	0,010*	0,011*
ЭЛС (п=6)	1,6±	3,6±	44±1	3,86±	0,122±	0,243±	0,331±	0,411±
	од+	0,7*		0,16*+	0,017+	0,021+	0,021+	0,023*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) на показатель дос­тавки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Ш/г|) у крыс Вистар с ишемией головного мозга

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Ні/ті)
	3	5	7	10	100	300
Интактные (п=10)	6,7±0,1	7,0±0,1	7,2±0,2	7,6±0,2	11,3±0,2	12,2±0,2
Контроль(п=6)	2,6±0,2*	2,9±0,2*	3,2±0,4*	3,8±0,5*	6,5±0,5*	7,7±0,5*
ЭЛС (п=6)	4,2±0,2*+	4,7±0,3*+	5,2±0,3*+	6,2±0,6+	9,4±0,7*+	10,5±0,7+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на относительную мощность спектра и отдельных диапазонов ЭЭГ (%) активности зрительной коры левого полушария у крыс Вистар с ишемией головного мозга

Этап эксперимен­та	5-ритм	0-ритм	а-ритм	р-ритм	Сумма	АДП	Доминирующая частота
Исходный фон (п=6)	33,0±4,9	34,4±3,1	11,9±2,4	10,3±1,1	89,6±2,0	3,0±0,1	7,5±0,1
Контроль (5 сутки ишемии) (п=6)	11,5±1,1	11,4±1,1*	6,3±1,8*	6,4±1,3*	37,4±4,2*	3,3±0,1	4,8±0,1*
Опыт (5 сутки ишемии) (п=6)	30,5±5,0+	35,4±8,5+	16,8±5,3+	17,3±5,2+	100,0±23,0+	1,8±0,1*	7,5±0,1+

 

Примечание: * – р<0,05 по сравнению со значениями соответствующего исходного фона; ⁺ – р<0,05 в сравнении с кон­тролем

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на относительную мощность спектра и отдельных диапазонов ЭЭГ (%) активности зрительной коры правого полушария у крыс Вистар с ишемией головного мозга (п=6)

Этап экспери­мента	5-ритм	9-ритм	а-ритм	(З-ритм	Сумма	АДП	Доминирующая частота
Исходный фон (п=6)	37,9±5,8	38,5±3,4	13,8±2,9	12,1±1,2	102,3±2,5	2,4±0,1	7,5±0,1
Контроль (5 су­тки ишемии)	14,1±1,7*	22,2±4,5*	10,6±4,1	9,7±3,0	66,6±19,2*	3,3±0,1*	4,2±0,1*
Опы^56)утки ишемии) (п=6)	40,4±5,3+	72,1±21,9+	24,5±6,7+	23,7±6,4+	162,7±28,3*+	1,9±0,1*	7,5±0,1+

 

Примечание: * – р<0,05 по сравнению со значениями соответствующего исходного фона; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

 

4.3.1.2.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на гемореологические показатели и параметры
электрокардиограмы
у крыс с инфарктом миокарда

Для оценки возможности использования экстракта левзеи сафлоровидной в качестве гемореологического средства при нарушениях коронарного кровооб­ращения исследовали его активность на модели инфаркта миокарда.

– Гемореологические параметры крыс с инфарктом миокарда значительно отличались от показателей интактных животных. Так, в сравнении со значе­ниями у интактных животных к 5-м суткам после лигирования коронарной артерии вязкость крови при скоростях сдвига 3-300 с”¹ возрастала на 22-80% (табл. 12). Вязкость плазмы повышалась на 27%, концентрация фибриногена в плазме увеличивалась на 68%. Имелась тенденция к повышению гематокрита. К 5-м суткам после лигирования коронарной артерии полупериод агрегации эритроцитов (Ti/₂) снижался на 39%, индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90-890 с”¹ уменьшался на 16-40%) в сравнении со значениями у интактных животных (табл. 13). У крыс с инфарктом миокарда показатель, ха­рактеризующий доставку кислорода к тканям, снижался в диапазоне скоростей сдвига 3-300 с”¹ на 14-43% в сравнении с интактными значениями (табл. 14).

Курсовое применение ЭЛС способствовало улучшению гемореологиче- ских показателей, что выражалось в достоверном снижении к 5-м суткам после перевязки коронарной артерии вязкости крови в диапазоне высоких скоростей сдвига (100-300 с”¹) на 7-8%), вязкости плазмы на 16% и концентрации фибри­ногена на 20% в сравнении с контрольными значениями (табл. 12, 13). При ис-

V

пользовании ЭЛС деформируемость эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ улучшалась на 15%, 14%, 23% и 23% соответственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 13). Курсовое применение ЭЛС у крыс с инфарктом миокарда приводило к достоверному улучшению показателя доставки кислорода к тканям при скоростях сдвига 100 с”¹ и 300 с”¹ на 11% и 9% соответственно в сравнении с контролем (табл. 14). ЭЛС не оказывал статисти­чески значимого влияния на полу период агрегации эритроцитов.

К 5-м суткам после лигирования коронарной артерии происходило увели­чение ЧСС (частоты сердечных сокращений) на 19%, снижение амплитуды зубца II на 40% и уменьшение амплитуды зубца Т, у части животных он стано­вился отрицательным. Лигирование коронарной артерии у крыс приводило к 5- м суткам к возникновению зубца О (-79±41 мВ). Объем некроза миокарда лево­го желудочка оцененный по тесту с нитросиним тетразолием составил 24,6±2,3%. На 5-е сутки после воспроизведения инфаркта миокарда у крыс не происходило изменений продолжительности интервалов (табл. 15).

Курсовое применение ЭЛС у животных с инфарктом миокарда приводило к достоверному снижению ЧСС на 11% и уменьшению амплитуды зубца на 68% (табл. 15). В группе крыс, перенесших инфаркт миокарда, курсовое приме­нение ЭЛС приводило к достоверному увеличению амплитуды зубца Т (табл. 15). Имелась тенденция к восстановлению амплитуды зубца Я к 5-м суткам эксперимента (табл. 15). В группе животных с инфарктом миокарда, получав­ших ЭЛС к 5-м суткам эксперимента объем некроза миокарда левого желудоч­ка составил 13,2±1,6%, что достоверно ниже значений в контрольной группе (табл. 15). На 5-е сутки после лигирования коронарной артерии в группе крыс, леченных ЭЛС наблюдалось снижение количества животных, имеющих пато­логический зубец С) и измененный зубец Т при сравнении со значениями в кон­трольной группе (табл. 16).

Таким образом, в условиях модели инфаркта миокарда экстракт левзеи сафлоровидной проявляет гемореологические свойства за счет влияния на мак­ро- и микрореологические параметры. Кардиопротекторная активность ЭЛС проявляется в улучшении показателей электрокардиограммы и сокращения зо­ны некроза.

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс Вистар с инфарктом миокарда

Группы	ВК
	Зс’	5 с”1	7 с1	Юс”1	100 с 1	300 с1
Интактные (п=10)	6,6±0,2	6,3±0,2	6,1±0,2	5,8±0,2	3,9±0,1	3,6±0,1
Контроль (п=8)	11,9±0,8*	10,7±0,6*	9,7±0,6*	8,8±0,4*	4,9±0,1*	4,4±0,1 *
ЭЛС (п=8)	10,9±0,9*	9,3±0,6*	8,6±0,5*	8,0±0,4*	4,5±0,1*+	4,1±0,1*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т_1/2, с), гематокрит (Ht, %), концентрацию фибри­ногена (Fb, г/л), деформируемость эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс Вистар с инфарктом миокарда

Группы	ВП	Tl/2	Ht	Fb	ИДЭ
					90 с1	180 с1	350 с1	890 с1
Интактные (п=10)	1,5± од	10,1± 0,5	45±2	2,15± 0,12	0,128± 0,010	0,250± 0,016	0,3 84± 0,018	0,535± 0,019
Контроль (п=8)	1,9± 0,1*	6,2± 0,5*	47±1	3,61± 0,13*	0,107± 0,007*	0,170± 0,011*	0,243± 0,016*	0,321± 0,011*
ЭЛС (п=8)	1,6± 0,1+	6,7± 1,0*	48±2	2,89± 0,30+	0,123± 0,007+	0,193± 0,007*+	0,300± 0,011*+	0,396± 0,007*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) на показатель дос­тавки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – №/г|) у крыс Вистар с инфарктом миокарда

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (НіУг|)
	3	5	7	10	100	300
Интактные (п=10)	6,8±0Д	7Д±0Д	7,4±0,2	7,8±0,2	11,5±0,2	12,5±0,2
Контроль(п=8)	3,9±0Д*	4,4±0,2*	4,8±0,2*	5,3±0,2*	9,6±0,2*	10,7±0,2*
ЭЛС (п=8)	4,4±0,2*	5,2±0,2*	5,6±0,2*	6,0±0,3*	10,7±0,3+	11,7±0,3+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 15 ”

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на показатели ЭКГ и объем некроза (ОН, %) у крыс Вистар с инфарктом миокарда

Группы	Исходные значения		5-е сутки
	Контроль (п=8)	ЭЛС (п=8)	Контроль (п=8)	ЭЛС (п=8)
ЧСС, мин”1	389±15	411±27	462±27*	415±11+
РС>, мс	51±7	50±9	43±6	52±9
С)Т, мс	64±14	61±12	79±10	98±16
СЯ^, мс	19±1	20±2	22±3	21±2
Р, мкВ	49±9	46±14	36±13	71±27
Я, мкВ	298±29	284±26	179±23*	254±27
Т, мкВ	158±19	159±22	-22±47*	68±36*+
С>, мкВ	– •	–	-79±41*	-25±13*+
ОН, %	–	–	24,6±2,3*	13,2±1,6*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с исходными значениями; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 16

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на наличие патологического зубца измененного зубца Т у крыс Вистар с инфарктом миокарда на 1-е и 5-е сутки по­сле лигирования коронарной артерии

Группы	Зубец С)		Измененный зубец Т
	1-е сутки	5-е сутки	1-е сутки	5-е сутки
Контроль (п=8)	63%	25%	13%	13%
ЭЛС (п=8)	38%	14%	12%	0%

 

4.2.1.3.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на гемореологические показатели и артериальное давление
у спонтанно-гипертензивных крыс

Для оценки возможности использования экстракта левзеи сафлоровидной в качестве гемореологического средства при артериальной гипертензии исследо­вали его активность у линии спонтанно-гипертензивных крыс (SHR – spontane­ously hypertensive rats).

Гемореологические параметры крыс линии SHR значимо отличались от показателей крыс Вистар: вязкость крови была выше во всем диапазоне скоро­стей сдвига (3-300 с”¹) на 28-53%, вязкость плазмы – на 20%, концентрация фибриногена в плазме увеличена на 75%), полу период агрегации эритроцитов был меньше на 44%, а деформируемость эритроцитов в диапазоне скоростей сдвига от 90 до 890 с”¹ была ниже на 21-32% в сравнении с показателями у ин­тактных животных (табл. 17, 18). Значения гематокрита достоверно не отлича­лись у крыс линии SHR и Вистар (табл. 18). Показатель доставки кислорода к тканям у спонтанно-гипертензивных крыс был снижен в диапазоне скоростей сдвига (3-300 с”¹) на 20-31%) в сравнении со значениями крыс Вистар (табл. 19). У спонтанно-гипертензивных крыс системное артериальное давление было на 40% выше этого показателя у интактных животных (крысы Вистар) (табл. 20).

В результате курсового (14 дней) внутрижелудочного введения ЭЛС кры­сам линии SHR происходило существенное улучшение реологических показа­телей крови. Так, по сравнению с контролем в опытной группе животных вяз­кость крови достоверно снижалась при скоростях сдвига 5-300 с”¹ на 6-32%) (табл. 17). В случае применения ЭЛС вязкость плазмы уменьшалась на 17%), концентрация фибриногена – на 16% в сравнении с контролем (все различия статистически достоверны). Курсовое введение ЭЛС способствовало достовер­ному повышению полупериода агрегации эритроцитов на 38%) (табл. 18). В группе животных, леченых ЭЛС деформируемость эритроцитов возрастала при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ на 51%, 39%, 28% и 17% соот­ветственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 18). У крыс линии SHR, получавших ЭЛС гематокрит составил 48%, что достоверно выше значе­ний в контроле (табл. 18). У крыс линии БНИ. курсовое применение ЭЛС спо­собствовало повышению показателя доставки кислорода к тканям при скоро­стях сдвига 3 с”¹, 5 с”¹, 7 с”¹ и 10 с”¹ на 13%, 16%, 21% и 54% соответственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 19). ЭЛС при курсовом примене­нии приводил к снижению системного артериального давления на 9% в сравне­нии с контролем, однако эти различия не достигали уровня статистической зна­чимости (табл. 20).

В отдельной серии экспериментов было проведено исследование влияния ЭЛС на электрофоретическую активность (ЭФП) у крыс линии БНК.. Выявлено существенное (на 52%) снижение электрофоретической подвижности эритро­цитов у крыс с артериальной гипертензией по сравнению с нормотензивными животными (табл. 21). Курсовое применение в течение 14 дней ЭЛС приводило к достоверному увеличению ЭФП на 36% в сравнении с контролем (табл. 21).

Таким образом, в условиях модели артериальной гипертензии экстракт левзеи сафлоровидной ограничивает выраженность гемореологических нару­шений за счет воздействия на макрореологические и микрореологические па­раметры.

 

Таблица 17

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс линии БЬЖ

Группы	ВК
	Зс1	5 с-‘	7 с1	Юс’1	100 с”1	300 с1
Интактные (Вистар) (п=10)	6,6±0,2	6,3±0,2	6,1±0,2	5,8±0,2	3,9±0,1	3,6±0,1
Контроль фИЯ) (п=8)	10,1±0,5*	9,1±0,4*	8,6±0,3*	8,2±0,3*	5,0±0,1*	4,7±0,1*
8Ш+ЭЛС (п=7)	9,2±0,2*	8,1±0,1*+	7,5±0,1*+	5,6±0,1+	4,7±0,1*+	4,4±0,1*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 18

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т_1/2, с), гематокрит (Ht, %), концентрацию фиб­риногена (Fb, г/л), индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс линии SHR

Группы	ВП	Tl/2	Ht	Fb	ИДЭ
					90 с1	180 с1	360 с1	890 с1
Интактные (Вистар) (п=10)	1,5±0,1	9,3±1,0	44±1	2,25± 0,12	0,128± 0,010	0,250± 0,016	0,3 84± 0,021	0,535± 0,014
Контроль (SUR) (п=8)	1,8±0,1*	5,2±0,2*	46±1	3,93± 0,14*	0,101± 0,008*	0,183± 0,006*	0,260± 0,009*	0,375± 0,008*
SHR+ЭЛС (п=7)	1,5±0,1+	7,2±0,6+	48±1*+	3,29± 0,12*+	0,153± 0,006+	0,255± 0,010+	0,333± 0,013+	0,43 7± 0,012*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) на показатель до­ставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Ht/rj) у крыс линии SHR

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Ht/ri)
	3	5	7	10	100	300
Интактные (Вистар) (п=10)	6,7±0,1	7,0±0Д	7,2±0,2	7,6±0,2	11,3±0,2	12,2±0,2
Контроль (SHR) (п=8)	4,6±0Д*	5Д±0Д*	5,3±0,2*	5,6±0,3*	9,2±0,4*	9,8±0,5*
SHR+ЭЛС (п=7)	5,2±0Д*+	5,9±0Д*+	6,4±0Д*+	8,6±0Д*+	10,2±0,2*	10,9±0,2*

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

 

Таблица 20

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи саф- лоровидной (ЭЛС) на системное артериальное давление (САД, мм.рт.ст.) у крыс линии SHR

Группы	САД
Интактные (Вистар) (п=10)	95±3
Контроль (SHR) (п=8)	133±5*
SHR+ЭЛС (п=7)	121±9

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с кон­тролем

Таблица 21

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи саф- лоровидной (ЭЛС) на электрофоретическую подвижность эритроцитов (ЭФП, мкм-У’-с^-см) у крыс линии 8НЯ

Группы	ЭФП
Интактные (Вистар) (п=10)	0,59±0,04
Контроль (SHR) (п=8)	0,28±0,02*
SHR+ЭЛС (п=7)	0,38±0,03*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с кон­тролем

4.2.1.4.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на гемореологические показатели и концентрацию
глюкозы крыс
со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Для оценки эффективности применения экстракта левзеи сафлоровидной при инсулинзависимом сахарном диабете исследовали его активность в услови­ях модели стрептозотоцин-индуцированного диабета.

Гемореологические параметры крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом значительно отличались от показателей интактных животных. Так, в сравнении со значениями у интактных крыс к 14-м суткам после воспроизведе­ния сахарного диабета вязкость крови при скоростях сдвига 3-300 с”¹ была по­вышена на 13^45%, полупериод агрегации уменьшался на 49% (табл. 22, 23). Деформируемость эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ снижалась на 15%, 18%, 18% и 17% соответственно в сравнении с интакт- ными значениями (табл. 23). Вязкость плазмы, концентрация фибриногена и показатель гематокрита достоверно не отличались от значений у интактных животных (табл. 23). У крыс со стрептозотоцин-индуцированном диабетом по­казатель доставки кислорода к тканям снижался при скоростях сдвига 3-300 с”¹ на 11-32% в сравнении с интактными значениями (табл. 24).

В результате курсового введения ЭЛС крысам со стрептозотоцин- индуцированным диабетом происходило существенное улучшение гемореоло- гических показателей. Так, в группах диабетических животных, получавших ЭЛС вязкость крови при скоростях сдвига 3-300 с”¹ снижалась на 5-18% в сравнении с контрольными значениями (табл. 22). Полупериод агрегации эрит­роцитов был на 52% больше в группе крыс, получавших ЭЛС в сравнении с контрольной группой (табл. 23). В группе диабетических крыс, получавших ЭЛС индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ был повышен в сравнении с контрольной группой на 16%), 12%, 11%) и 11%) соответственно (табл. 23). Курсовое введение ЭЛС крысам с моде­лью стрептозотоцин-индуцированого диабета приводило к снижению концен­трации фибриногена на 16% (табл. 23). Вязкость плазмы и гематокрит досто­верно не различались в опытной и контрольной группах животных (табл. 23). Показатель доставки кислорода к тканям у крыс с моделью сахарного диабета, леченных ЭЛС, повышался при скоростях сдвига 3 с”¹, 5 с”¹, 7 с”¹, 10 с”¹ и 50 с”¹ на 24%, 21%, 19%, 19% и 13% соответственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 24).

Концентрация глюкозы в крови интактных крыс составила 6,3±0,1 ммоль/л (табл. 25). Через 2-е суток после введения стрептозотоцина у животных разви­валась стойкая гипергликемия – уровень глюкозы в крови достигал 20,7±1,4 ммоль/л. К 14-му дню с момента развития выраженной гипергликемии содер­жание глюкозы в крови крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом со­ставило 18,2±1,1 ммоль/л, не отличаясь статистически значимо от этого показа­теля через 2-е суток после введения стрептозотоцина (табл. 25). На 14-е сутки эксперимента у животных со стрептозотоцин-индуцированным диабетом масса тела снижалась на 15% в сравнении с исходными значениями (табл. 25).

На 14-е сутки в группе животных, получавших ЭЛС уровень глюкозы кро­ви составил 12,2±1,4 ммоль/л, что на 35% достоверно ниже значений этого по­казателя до введения исследуемого экстракта (табл. 25). В опытной группе жи­вотных на 14-е сутки после введения ЭЛС происходило достоверное снижение концентрации глюкозы на 33% в сравнении со значениями в контрольной груп­пе (табл. 25). Масса тела крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом, получавших ЭЛС была на 12% выше по сравнению со значениями в контроле (табл. 25).

В условиях модели стрептозотоцин-индуцированного диабета экстракт левзеи сафлоровидной проявляет гемореологическую активность за счет воз­действия, в основном на микрореологические параметры (агрегацию и дефор­мируемость эритроцитов). ЭЛС обладает умеренным гипогликемическим эф­фектом и ограничивает потерю массы животными со стрептозотоцин- индуцированным диабетом.

 

Таблица 22

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с’¹) у крыс Вистар со стрептозотоцин- индуцированным диабетом

Группы	ВК, мПа-с
	Зс”1	5 с”1	7 с1	Юс’1	50 с”1	100 с1	300 с’1
Интактные (п=8)	7,3±0,1	6,7±0,1	6,3±0,1	6,0±0,1	4,4±0,1	4Д±0,1	3,9±0,1
Контроль (п=8)	10,6±0,2*	9,4±0,2*	8,5±0,2*	7,6±0,2*	5,6±0,1*	4,9±0,1*	4,4±0,1*
ЭЛС (п=8)	8,7±0,4*+	7,8±0,4*+	7,1±0,2*+	6,4±0,2*+	5,0±0,1*+	4,5±0,1*+	4,2±0,1*+

 

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р < 0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т_1/2, с), гематокрит (Ht, %), концентрацию фиб­риногена (Fb, г/л), деформируемость эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс Вистар со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Группы	ВП	Tl/2	Ht	Fb	ИДЭ
					90	180	360	890
Интактные (п=8)	1,3±0,1	10,1± 0,8	45±1	2,50± 0,10	0,133± 0,008	0,218± 0,012	0,321± 0,009	0,432± 0,027
Контроль (п=8)	1,4±0,1	5,2± 0,4*	45±1	2,82± 0,18	0,113± 0,003*	0,178± 0,002*	0,262± 0,007*	0,360± 0,003*
ЭЛС (п=8)	1,3±0,1	7,9± 0,5*+	45±1	2,36± 0,11+	0Д31± 0,010+	0,200± 0,010+	0,291± 0,007+	0,399± 0,006+

 

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р < 0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) на показатель до­ставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость – Н1Уг|) крови у крыс Вистар со стрептозотоцин- индуцированным диабетом

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Ht/r|)
	Зс-1	5 с1	п – 7 с	Юс1	50 с1	100 с”1	300 с-1
Интактные (п=8)	6,2±0,1	6,7±0,1	7,1±0,1	7,5±0,1	10,2±0,1	11,0±0,1	11,5±0,1
Контроль (п=8)	4,2±0,1*	4,8±0,1*	5,3±0,1*	5,9±0,2*	8,0±0,2*	9,2±0,2*	10,2±0,2*
ЭЛС (п=8)	5,2±0,1*+	5,8±0,1*+	6,3±0,1*+	7,0±0,2+	9,0±0,2*+	10,0±0,5	10,7±0,5

 

Примечание: * – р <0,05 в сравнении с интактными животными; ⁺ – р <0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на концентрацию глюкозы в крови (ммоль/л) и изменение массы тела животных (г) со стрептозотоцин- индуцированным диабетом

	Концентрация глюкозы в крови			Масса тела животных
Группы	Исходные зна­чения	Сроки после начала введения препа­рата, сутки		Сроки после начала введения препа­рата, сутки
		0	14	0	14
Контроль (п=8)	6,3±0,1	20,7±1,4*	18,2±1,1*	283±9	240±5*
ЭЛС (п=8)	6,1±0,1	18,9±2,0*	12,2±1,4*+#	287±6	268±7*+

 

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с интактными; – р < 0,05 в сравнении с контролем; – р < 0,05 в сравнении с соответствующими значениями до введения ЭЛС

 

4.3.1.5.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на гемореологические показатели крыс
с наследственным гипоталамическим несахарным диабетом

Для оценки эффективности применения экстракта левзеи сафлоровидной в качестве гемореологического средства при наследственном гипоталамическом несахарном диабете (НГНД) исследовали его активность у крыс линии Brattle- boro.

У крыс линии Brattleboro вязкость крови во всем исследуемом диапазоне скоростей сдвига (3-300 с’¹) была достоверно выше на 25-53%, вязкость плаз­мы увеличена на 29%, концентрация фибриногена – на 51 % в сравнении со зна­чениями у крыс Вистар (табл. 26, 27). Гематокрит у крыс линии Brattleboro дос­тигал 49±1%, однако в сравнении с этим показателем у крыс Вистар (45±2%) это различие носило характер тенденции (табл. 27). У крыс с НГНД полупериод агрегации эритроцитов был ниже на 42%, индекс деформируемости эритроци­тов при скоростях сдвига 360 с”¹ и 890 с”¹ был ниже на 20% и 21% соответствен­но в сравнении со значениями крыс Вистар (табл. 27). Индекс деформируемо­сти эритроцитов в области скоростей сдвига (90-180 с”¹) у крыс линии Brattle­boro и Вистар статистически значимо не различался (табл. 27). У крыс линии Brattleboro показатель доставки кислорода к тканям в диапазоне скоростей сдвига 3-300 с”¹ был меньше на 13-28% в сравнении со значениями у крыс Вис­тар (табл. 28).

Курсовое введение ЭЛС способствовало ослаблению выраженности гемо- реологических нарушений у крыс с НГНД. У крыс линии Brattleboro, получав­ших ЭЛС, вязкость крови при скоростях сдвига 3-300 с’¹ достоверно снижалась на 9-16%, вязкость плазмы – на 11%, концентрация фибриногена – на 28% в сравнении с контрольными значениями (табл. 26, 27). При использовании ЭЛС у крыс с НГНД полупериод агрегации эритроцитов увеличивался на 63%, а ин­декс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ возрастал на 33%, 25%, 21% и 11% соответственно в сравнении с жи­вотными, не получавшими лечения (табл. 27). Под влиянием ЭЛС у крыс линии Brattleboro показатель доставки кислорода к тканям увеличивался на скоростях сдвига 3 с”¹, 5 с”¹, 7 с”¹, 10 с’¹ и 100 с”¹ на 18%, 14%, 15%, 22% и 14% соответст­венно в сравнении с контролем (табл. 28).

В условиях модели наследственного гипоталамического несахарного диа­бета экстракт левзеи сафлоровидной проявляет гемореологическую активность за счет воздействия на макро- (вязкость плазмы, концентрация фибриногена) и микрореологические (агрегация и деформируемость эритроцитов) параметры.

 

Таблица 26

Влияние курсового (10 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс линии Brattleboro

Группы	ВК
	Зс”1	5 с”1	7 с1	Юс”1	100 с”1	300 с”1
Интактные (п=Т0)	6,6±0,2	6,3±0,2	6,1±0,2	5,8±0,2	3,9±0,1	3,6±0,1
Brattleboro (п=8)	10,1±0,2*	8,6±0,2*	8,0±0,1*	7,6±0,1*	5,1±0,1*	4,5±0,1*
ЭЛС (п=7)	8,5±0,4*+	7,5±0,4+	7,0±0,4+	6,3±0,3+	4,5±0,1*+	4,1±0,1*+

 

Примечание: * – р <0,05 в сравнении с интактными животными; ⁺ – р <0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (10 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Ті_/2, с), гематокрит (№, %), концентрацию фиб­риногена (БЬ, г/л), деформируемость эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс линии ВгаШеЬого

Группы	ВП	Ті/2	№	БЬ	ИДЭ
					90 с”1	180 с1	350 с”1	890 с”1
Интактные (п=Т0)	1,4±0,1	10,1±0,5	45±2	2,15± 0,12	0,128± 0,010	0,250± 0,016	0,3 84± 0,018	0,535± 0,019
ВгаИ1еЬого (п=8)	1,8±0,1*	5,9±0,3*	49±1	3,25± 0,26*	0,122± 0,010	0,209± 0,012	0,309± 0,026*	0,420± 0,014*
ЭЛС (п=7)	1,6±0,1*+	9,6±0,7+	49±1	2,35± 0,10*+	0,162± 0,006+	0,261± 0,014+	0,374± 0,030+	0,468± 0,023*

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 28

Влияние курсового (10 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) на показатель до­ставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Ht/r|) у крыс линии Brattleboro

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Ht/rj)
	3	5	7	10	100	300
Интактные (п=10)	6,8±0,1	7,1±0,1	7,4±0,2	7,8±0,2	11,5±0,2	12,5±0,2
Brattleboro (п=8)	4,9±0,1*	5,7±0,1*	6,1±0,1*	6,4±0,1*	9,6±0,2*	10,9±0,2*
ЭЛС (п=7)	5,8±0,1*+	6,5±0,1*+	7,0±0,2+	7,8±0,3+	10,9±0,4+	12,0±0,4

 

Примечание: * – р <0,05 в сравнении с интактными животными; ⁺ – р <0,05 в сравнении с контролем

4.3.2.
Исследование гемореологической активности
экстракта лихниса хальцедонского
на моделях сердечно-сосудистых и эндокринных расстройств

4.3.2.1.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на гемореологические показатели и параметры
электроэнцефалограммы
у крыс с ишемией головного мозга

Для оценки возможности использования экстракта лихниса хальцедонско­го (ЭЛХ) в качестве гемореологического средства при нарушениях мозгового кровообращения исследовали его активность на модели ишемии головного моз­га, вызванной ограничением кровотока по сонным артериям.

Через 5 суток после введения ЭЛХ крысам с ишемией головного мозга происходило достоверное снижение вязкости крови в диапазоне скоростей сдвига 3-300 с”¹ на 20-46% в сравнении с контрольными значениями (табл. 29). В группе крыс, получавших ЭЛХ вязкость плазмы снижалась на 11%, концен­трация фибриногена уменьшалась на 20%, полупериод агрегации эритроцитов увеличивался на 47%) в сравнении с контрольными значениями (различия ста­тистически достоверны) (табл. 30). В группе животных, получавших ЭЛХ де­формируемость эритроцитов достоверно увеличивалась только на скоростях сдвига 90 с”¹ и 180 с”¹ на 16% и 10% соответственно в сравнении с контролем (табл. 30). Показатель гематокрита в исследуемых группах животных достовер­но не различался (табл. 30). Курсовое применение ЭЛХ у животных с ишемией головного мозга способствовало росту показателя доставки кислорода к тканям при скоростях сдвига 3-300 с”¹ на 25-81% в сравнении с контролем (табл. 31).

К 5-м суткам в группе крыс, получавших ЭЛХ, происходило увеличение мощности ЭЭГ-спектров. После пятикратного применения ЭЛХ на 5-е сутки после лигирования сонных артерий достоверно по сравнению с контролем по­вышалась мощность 8-ритма в 2,8 и 3,0 раза, 0-ритма в.3,0 и 2,0 раза, а-ритма в 2,3 и 1,6раза и |3-ритма в 2,1 и 1,8 раза в левом и правом полушариях соответст­венно, причём мощность отдельных спектров статистически значимо не отли­чалась от исходных величин (табл. 32, 33); суммарная мощность повышалась при 5-ти кратном использовании ЭЛХ в 2,6 и 1,8 раза в теменной коре левого и правого полушарий соответственно (табл. 32, 33).

На модели ишемии головного мозга экстракт лихниса хальцедонского про­являет гемореологическую активность за счет влияния на макро- и микрореоло­гические параметры. Церебропротекторная активность ЭЛХ проявляется в улучшении показателей электрической активности головного мозга.

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс с ишемией головного мозга

Группы	ВК
	Зс-1	5 с”1	Ус”‘	Юс”1	100 с’1	300 с’1
Интактные (п=10)	6,6±0,2	6,3±0,2	6,1±0,2	5,8±0,2	3,9±0,1	3,6±0,1
Контроль (п=6)	16,8±1,4*	15,0±1,4*	13,6±1,3*	11,4±0,8*	6,6±0,3*	5,6±0,2*
ЭЛХ (п=6)	9,1±1,1*+	8,3±1Д*+	8,0±1,0*+	7,6±0,9*+	4,7±0,2*+	4,5±0,1*+

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Ті_/2, с), гематокрит (Щ %), содержание фибриногена в плазме (БЬ, г/л) и индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс с ишемией головного мозга

Группы	ВП	Т1/2	т	БЬ	ИДЭ
					90 с1	180 с”1	360 с”1	890 с”1
Интактные	1,5±0,1	9,3±	44±1	2,15±	0,128±	0,250±	0,384±	0,535±
(п=10)		0,5		0,12	0,010	0,016	0,021	0,014
Контроль	1,8±0,1*	3,4±	43±1	4,71±	0,097±	0,176±	0,279±	0,359±
(П=6)		0,4*		0,18*	0,005*	0,009*	0,010*	0,011*
ЭЛХ (п=6)	1,6±0,1+	5,0±	43±1	3,77±	0,113±	0,194±	0,274±	0,365±
		0,2*+		0,16*+	0,006+	0,004*+	0,009*	0,014*

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на показатель доставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Ht/r|) у крыс с ишемией головного мозга

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Ht/r|)
	3	5	7	10	100	300
Интактные (п=10)	6,8±0,1	7,1±0,1	7,4±0,2	7,8±0,2	11,5±0,2	12,5±0,2
Контроль(п=6)	2,6±0,1*	2,9±0,2*	3,2±0,4*	3,8±0,4*	6,5±0,5*	7,7±0,5*
ЭЛС (п=6)	4,7±0,1*+	5,2±0,1*+	5,4±0,2*+	5,7±0,3*+	9,1±0,4*+	9,6±0,4*+

 

Влияние курсового перорального введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг в течение 5 дней на относительную мощность спектра и отдельных диапазонов ЭЭГ (%) активности зрительной коры левого по­лушария у крыс с ишемией головного мозга

Этап эксперимен­та	8-ритм	0-ритм	а-ритм	Р-ритм	Сумма	АДП	Доминирующая частота
Исходный фон	30,0±6,9	29,0±6,3	10Д±3,1	8,4±1,8	77,5±9,0	2,6±0,4	6,4±0,1
Контроль(5 сутки ишемии) (п=6)	11,5±1,1*	11,4±1,1*	6,3±1,8*	6,4±1,3*	37,4±4,2*	3,3±0,1*	4,8±0,1*
Опыт(5 сутки ишемии) (п=6)	32,7±5,1+	34,7±5,4+	14,7±3,7	13,3±1,8	95,4±12,1+	1,5±0,3*	6,4±0,2+

 

Влияние курсового перорального введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг в течение 5 дней на относительную мощность спектра и отдельных диапазонов ЭЭГ (%) активности зрительной коры правого полушария у крыс с ишемией головного мозга

Этап эксперимен­та	5-ритм	0-ритм	а-ритм	Р”рИТМ	Сумма	АДП	Доминирующая частота
Исходный фон	33,0±7,2	34,4±7,4	12,1±4,2	10,4±2,0	90,0±15,1	2,1±0,4	6,4±0,1
Контроль(5 сутки ишемии) (п=6)	14,1±1,7*	22,2±3,5*	10,6±2,1	9,7±1,4*	66,6±9,2*	3,3±0,1	4,2±0,1*
Опыт(5 сутки ишемии) (п=6)	41,6±7,6+	44,9±7,4+	17,2±4,2	17,0±3,8	120,7±14,9+	1,6±0,2*	6,4±0,4+

 

4.3.2.2.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на гемореологические показатели и параметры электрокардиограммы
у крыс с инфарктом миокарда

Для оценки возможности использования экстракта лихниса хальцедонско­го в качестве гемореологического средства при нарушениях коронарного кро­вообращения исследовали его активность на модели инфаркта миокарда.

Курсовое применение ЭЛХ у крыс с инфарктом миокарда способствовало улучшению гемореологических показателей, что выражалось в достоверном снижении к 5-м суткам после перевязки коронарной артерии вязкости крови при скоростях сдвига 5-300 с”¹ на 5-15%, вязкости плазмы – на 11%, концен­трации фибриногена – на 31% и увеличении полупериода агрегации эритроци­тов на 44% в сравнении с контрольными значениями (табл. 34, 35). В группе животных с инфарктом миокарда, получавших ЭЛХ, ИДЭ увеличивался при скоростях сдвига 90-890 с”¹ на 7-15% в сравнении со значениями в контроле (табл. 35). Показатель гематокрита во всех экспериментальных группах стати­стически значимо не различался (табл. 35). Курсовое назначение ЭЛХ крысам с инфарктом миокарда способствовало улучшению показателя доставки кисло­рода к тканям в области низких скоростей сдвига (3-7 с”¹) на 17-21% (табл. 36). Курсовое применение ЭЛХ у крыс с инфарктом миокарда не приводило к дос­товерным изменениям параметров ЭКГ в сравнении с контрольными значения­ми к 5-м суткам после лигирования коронарной артерии (табл. 37). Вместе с тем, параметры ЭКГ у крыс с инфарктом миокарда, леченных ЭЛХ статистиче­ски значимо не отличались от исходных значений (табл. 37). На 5-е сутки после лигирования коронарной артерии в группе крыс, леченных ЭЛХ наблюдалось снижение количества животных, имеющих патологический зубец и изменен­ный зубец Т при сравнении со значениями в контрольной группе (табл. 38).

В условиях модели инфаркта миокарда экстракт лихниса хальцедонского проявляет гемореологическую активность за счет воздействия на макро- и мик­рореологические показатели. Курсовое применение ЭЛХ у крыс с инфарктом миокарда приводит к положительным изменениям параметров ЭКГ.

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс с инфарктом миокарда

Группы	ВК
	Зс1	5 с-‘	7 с1	Юс1	100 с’1	300 с1
Интактные (п= 10)	6,6±0,2	6,3±0,2	6Д±0,2	5,8±0,2	3,9±0,1	3,6±0Д
Контроль (п=8)	11,9±0,8*	10,7±0,6*	9,7±0,6*	8,8±0,4*	4,9±0,1*	4,4±0Д*
ЭЛХ (п=8)	10,0±0,4*	9Д±0,4*+	8,4±0,3*	7,8±0,3*+	4,6±0,1*+	4,2±0Д*+

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т]_/2, с), гематокрит (Ht, %), концентрацию фиб­риногена (Fb, г/л) и деформируемость эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс с инфарктом миокарда

Группы	ВП	Tl/2	Ht	Fb	ИДЭ
					90 с”1	180 с”1	350 с1	890 с1
Интактные (п=Ю)	1,5±0,1	10,1±0,5	45±2	2,15± 0,12	0,128± 0,010	0,250± 0,016	0,3 84± 0,018	0,535± 0,019
Контроль (11=8)	1,9±0,1*	6,2±0,5*	47±1	3,61± 0,13*	0,107± 0,007*	0,170± 0,011*	0,243± 0,016*	0,321± 0,011*
ЭЛХ (ч=8)	1,7±0,Г	8,9±0,6+	47±1	2,48± 0,13+	0,121± 0,005+	0,182± 0,005*+	0,266± 0,010*+	0,368± 0,008*+

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на показатель доставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Н1/г|) у крыс с инфарктом миокарда

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Н1Уг|)
	3	5	7	10	100	300
Интактные (п=10)	6,8±0,1	7,1±0,1	7,4±0,2	7,8±0,2	11,5±0,2	12,5±0,2
Контроль(п=8)	3,9±0,1*	4,4±0,1*	4,8±0,2*	5,3±0,3*	9,6±0,5*	10,7±0,6*
ЭЛХ (п=8)	4,7±0,1*+	5,2±0,1*+	5,6±0,2*+	6,0±0,2*	10,2±0,3*	11,2±0,4*

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на показатели ЭКГ у крыс с инфарктом миокарда

Группы	Исходные значения		5-е сутки
	Контроль (п=8)	ЭЛХ (п=8)	Контроль (п=8)	ЭЛХ (п=8)
ЧСС, мин”1	389±15	411±27	462±27*	416±34
PQ, мс	51±7	52±12	46±9	48±11
QT, мс	64±14	63±17	76±12	92±18
QRS, мс	19±1	22±3	21±2	23±3
Р, мкВ	49±9	48±17	36±13	28±9
R, мкВ	298±29	296±32	179±23*	275±42
Т, мкВ	158±19	159±22	-16±34*	10±28*
Q, мВ	–	–	79±41*	58±8*

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на наличие пато­логического зубца <3, измененного зубца Т в условиях модели инфаркта миокарда у крыс на 1-е и 5-е сутки после ли- гирования коронарной артерии

Группы	Зубец С2		Измененный зубец Т
	1-е сутки	5-е сутки	1 -е сутки	5-е сутки
Контроль (п=8)	63%	25%	13%	13%
ЭЛХ (п=8)	33%	17%	15%	0%

 

4.3.2.3.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на гемореологические показатели и артериальное давление
спонтанно-гипертензивных крыс

Для оценки возможности использования экстракта лихниса хальцедонско­го в качестве гемореологического средства при артериальной гипертензии ис­следовали его активность у спонтанно-гипертензивных крыс (линия SHR).

В результате курсового введения ЭЛХ у крыс линии SHR происходило существенное улучшение реологических показателей крови. Так, по сравнению с контролем в опытной группе животных вязкость крови достоверно снижалась при скоростях сдвига 7-300 с”¹ на 8-13%, вязкость плазмы – на 11%, концен­трация фибриногена – на 19%, полупериод агрегации эритроцитов увеличивал­ся “на 33% (табл. 39, 40). Деформируемость эритроцитов увеличивалась при скоростях сдвига 90 с’¹, 180 с”¹, 360 с^-1 и 890 с^-1 на 22%, 23%, 26% и 16% соот­ветственно в группе животных, леченых ЭЛХ (все различия статистически дос­товерны) (табл. 40). Показатель гематокрита достоверно не различался в кон­трольной и опытной группах (табл. 40). У крыс линии SHR, получавших ЭЛХ, наблюдалось увеличение показателя доставки кислорода к тканям при скоро­стях сдвига 3 с”¹, 5 с”¹ и 7 с”¹ на 9%, 8% и 13% соответственно в сравнении с контролем (табл. 41). Курсовое применение ЭЛХ у крыс SUR не оказывало дос­товерного влияния на системное артериальное давление (табл. 42).

” В отдельной серии экспериментов было проведено исследование влияния ЭЛХ на электрофоретическую активность (ЭФП) у крыс линии SHR. Выявлено существенное (на 52%) снижение электрофоретической подвижности эритро­цитов у крыс с артериальной гипертензией по сравнению с нормотензивными животными (табл. 43). Курсовое применение в течение 14 дней ЭЛХ приводило к достоверному увеличению ЭФП на 32% в сравнении с контролем (табл. 43).

В условиях модели артериальной гипертензии ЭЛХ проявил гемореологи- ческую активность за счет воздействия на макро- (вязкость плазмы, концентра­ция фибриногена) и микрореологические (агрегация и деформируемость эрит­роцитов) параметры.

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс линии SHR

Группы	ВК
	Зс1	5 с1	7 с1	Юс”1	100 с”1	300 с1
Вистар (интактные) (п=10)	6,6+0,2	6,3+0,2	6,1+0,2	5,8+0,2	3,9+0,1	3,6+0,1
SHR (контроль) (п=8)	10,1+0,5*	9,1+0,4*	8,6+0,3*	8,2+0,3*	5,0+0,1*	4,7+0,1*
ЭЛХ (п=8)	9,2+0,6*	8,3+0,3*	7,7+0,1*+	7,1±0,1*+	4,6+0,1*+	4,3+0,1*+

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т_1/2, с), гематокрит (№, %), концентрацию фиб­риногена (Пэ, г/л) и индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с” ‘) у крыс линии ЭНН.

Группы	ВП	Ті/2	Ж	БЬ	ИДЭ
					90 с1	180 с1	360 с”1	890 с-1
Вистар(п=10)	1,5±0,1	9,3±1,0	44±1	2,25±0,12	0,128± 0,010	0,250± 0,016	0,3 84± 0,021	0,535± 0,014
БШ (п=8)	1,8±0,1*	5,2±0,2*	46±1	3,93±0,14*	0,101± 0,008*	0,183± 0,006*	0,260± 0,009*	0,375± 0,008*
ЭЛХ (п=8)	1,6±0,1+	6,9±0,6+	46±1	3,20±0Д2*+	0Д23± 0,006+	0,225± 0,010+	0,327± 0,013+	0,434± 0,012*+

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на показатель доставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Н1/г|) у крыс линии 8НЯ

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Н^г))
	3	5	7	10	100	300
Интактные (п=10)	6,7±0,1	7,0±0,1	7,2±0,2	7,6±0,2	11,3±0,2	12,2±0,2
Контроль(п=8)	4,6±0,1*	5Д±0,1*	5,3±0,2*	5,6±0,2*	9,2±0,4*	9,8±0,5*
ЭЛХ (п=8)	5,0±0,1*+	5,5±0Д*+	6,0±0,2*+	6,5±0,2*	10,0±0,3*	10,7±0,4*

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на системное артериальное давление (САД, мм.рт.ст.) у крыс линии 8НЯ

Группы	САД
Вистар(п=10)	95±3
8НЯ (п=8)	133±5*
ЭЛХ (п=8)	129±9

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с крысами Вистар

Таблица 43

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на электрофоретическую подвижность эритроцитов (ЭФП, мкм-У”¹-с”¹-см) у крыс линии 8НБ1

Группы	ЭФП
Вистар(п=10)	0,59±0,04
БЖ (п=8)	0,28±0,02*
8НЯ+ЭЛХ (п=7)	0,37±0,07*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с крысами линии Вистар; ⁺ – р<0,05 в срав­нении с контролем

4.3.2.4.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на гемореологические показатели и концентрацию глюкозы
у крыс со стрептозотоцин- индуцированным диабетом

Для оценки эффективности использования экстракта лихниса хальцедон­ского в качестве гемореологического средства при инсулинзависимом сахарном диабете исследовали его активность на модели стрептозотоцин- индуцированного диабета.

В результате курсового введения ЭЛХ крысам со стрептозотоцин- индуцированным диабетом происходило улучшение гемореологических пока­зателей на 14-е сутки с момента развития выраженной гипергликемии. Так, в группах животных, получавших ЭЛХ вязкость крови достоверно снижалась в области скоростей сдвига 3-10 с”¹ на 5-8% в сравнении с контрольными значе­ниями (табл. 44). Полупериод агрегации эритроцитов был на 31% больше в группе крыс, получавших ЭЛХ в сравнении с контрольной группой (табл. 45). В условиях модели стрептозотоцин-индуцированного диабета курсовое введе­ние ЭЛХ способствовало улучшению деформируемости эритроцитов при ско­ростях сдвига 90 с”¹, 180 с’¹, 360 с¹ и 890 с^-1 на 13%, 7%, 10% и 5% соответст­венно в сравнении с контрольными значениями (различия статистически досто­верны) (табл. 45). Кроме того, индекс деформируемости эритроцитов на скоро­сти сдвига 90 с”‘ в группе животных, получавших ЭЛХ достоверно не отличался от соответствующего показателя у интактных животных (табл. 45). Курсовое введение ЭЛХ крысам со стрептозотоцин-индуцированным диабетом не приво­дило к достоверному изменению концентрации фибриногена, вязкости плазмы и гематокрита в сравнении с показателями в контрольной группе (табл. 45). В группе животных с сахарным диабетом, леченных ЭЛХ показатель доставки кислорода к тканям повышался при скоростях сдвига 3 с”¹, 5 с”¹ и 7 с”¹ на 10%, 6% и 8% соответственно в сравнении с контрольными значениями (табл. 46).

На 14-е сутки в группе животных, получавших ЭЛХ уровень глюкозы в их крови составил 14,7±0,9 ммоль/л, что на 27% достоверно ниже в сравнении со значениями до введения исследуемого экстракта (табл. 47). В опытной группе животных на 14-е сутки после введения ЭЛХ у крыс со стрептозотоцин- индуцированным диабетом происходило достоверное снижение концентрации глюкозы на 19% в сравнении со значениями в контрольной группе (табл. 47). На 14-е сутки с начала введения ЭЛХ массы животных в опытной и контроль­ной группах достоверно не различалась (табл. 47).

В условиях модели стрептозотоцин-индуцированного диабета экстракт лихниса хальцедонского обладает гемореологической активностью за счет воз­действия, в основном на микрореологические параметры (агрегация и дефор­мируемость эритроцитов). ЭЛС обладает умеренным гипогликемическим эф­фектом и ограничивает потерю массы животными со стрептозотоцин- индуцированным диабетом.

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Группы	ВК, мПа-с
	-> -і 3 с	5 с”1	7 с”1	10 с”1	50 с1	100 с”1	300 с”1
Интактные (п=8)	7,3±0,1	6,7±0,1	6,3±0,1	6,0±0,1	4,4±0,1	4,1±0,1	3,9±0,1
Контроль (п=8)	10,6±0,2*	9,4±0,2*	8,5±0,2*	7,6±0,2*	5,6±0,1*	4,9±0,1*	4,4±0,1*
ЭЛХ (п=8)	9,8±0,1*+	8,9±0,1*+	7,9±0,1*+	7,0±0,1*+	5,4±0,1*	4,7±0,1*	4,3±0,1*

 

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р < 0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т]/₂, с), гематокрит (№, %), концентрацию фиб­риногена (БЬ, г/л), деформируемость эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Группы	ВП	Т1/2	№	БЬ	ИДЭ
					90	180	360	890
Интактные (п=8)	1,3±0,1	11,7± 0,8	45±1	2,50± 0,10	0,133± 0,008	0,218± 0,012	0,321± 0,009	0,432± 0,027
Контроль (п=8)	1,4±0,1	4,5± 0,3*	45±1	2,82± 0,18	0,113± 0,003*	0Д78± 0,002*	0,262± 0,007*	0,360± 0,003*
ЭЛХ (п=8)	1,3±0,1	5,9± 0,4*+	45±1	2,60± 0,13	0,128± 0,003+	0,191± 0,006*+	0,287± 0,005*+	0,377± 0,004*+

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на показатель доставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Ш/г|) у крыс со стрептозотоцин- индуцированным диабетом

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (№/г|)
	Зс1	5 с”1	7 с”1	Юс”1	50 с1	100 с1	300 с”1
Интактные (п=8)	6,2±0,1	6,7±0,1	7,1±0,1	7,5±0,1	10,2±0,1	11,0±0,1	11,5±0,1
Контроль (п=8)	4,2±0,1*	4,8±0,1*	5,3±0,1*	5,9±0,2*	8,0±0,2*	9,2±0,2*	10,2±0,2*
ЭЛХ (п=8)	4,6±0,1*+	5,1±0,1*+	5,7±0,1*+	6,4±0,1	8,3±0,1*	9,6±0,1*	10,5±0,1*

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на концентрацию глюкозы в крови (ммоль/л) и изменение массы тела животных (г) со стрептозотоцин- индуцированным диабетом

	Концентрация глюкозы в крови			Масса тела животных
Группы	Исходные зна­чения	Сроки после начала введения ЭЛХ, сутки		Сроки после начала введения ЭЛХ, сутки
		0	14	0	14
Контроль (п=8)	6,3±0,1	20,7±1,4*	18,2±1Д*	283±9	240±5*
ЭЛХ (п=8)	6,2±0,1	20,2±0,7*	14,7±0,9*+#	278±4	254±6*

 

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с интактными; – р < 0,05 в сравнении с контролем; – р < 0,05 в сравнении с соответствующими значениями до введения ЭЛХ

 

4.3.2.5.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на гемореологические показатели крыс
с наследственным гипоталамическим несахарным диабетом

Для оценки эффективности использования экстракта лихниса хальцедон- ского в качестве гемореологического средства при наследственном гипотала- мическом несахарном диабете (НГНД) исследовали его активность у крыс ли­нии Brattleboro.

Курсовое (10 дней) внутрижелудочное введение ЭЛХ способствовало ос­лаблению выраженности гемореологических нарушений у крыс с НГНД. Вяз­кость крови в диапазоне скоростей сдвига 3-300 с”¹ достоверно снижалась на 4— 15% у крыс линии Brattleboro, получавших ЭЛХ (табл. 48). В опытной группе животных вязкость плазмы снижалась на 11%, концентрация фибриногена – на 28%, полупериод агрегации эритроцитов увеличивался на 56% в сравнении с контрольными значениями (различия статистически достоверны) (табл. 49). У крыс с НГНД курсовое применение ЭЛХ приводило к улучшению деформи­руемости эритроцитов на 25%, 37%, 35% и 19% при скоростях сдвига 90 с”¹, 180 с”¹, 360 с”¹ и 890 с”¹ соответственно (табл. 49). Показатель гематокрита стати­стически значимо не изменялся в опытной и контрольной группах животных (табл. 49). Курсовое применение ЭЛХ у крыс с НГНД способствовало увеличе­нию показателя доставки кислорода к тканям при скоростях сдвига 3 с”¹, 5 с”¹ и 7 с”¹ на 16%, 14% и 13% соответственно в сравнении с контролем (табл. 50).

, На модели наследственного гипоталамического несахарного диабета экс­тракт лихниса хальцедонского продемонстрировал гемореологическую актив­ность за счет воздействия на макро- (вязкость плазмы, концентрация фибрино­гена) и микрореологические (агрегация и деформируемость эритроцитов) пока­затели.

 

Таблица 48

Влияние курсового (10 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс линии Brattleboro

Группы	ВК
	3 с”1	5 с1	7 с1	Юс1	100 с1	300 с1
Интактные (п=10)	6,6±0,2	6,3±0,2	6Д±0,2	5,8±0,2	3,9±0Д	3,6±0Д
Контроль (п=8)	10Д±0,2*	8,6±0,2*	8,0±0Д*	7,6±0Д*	5Д±0Д*	4,5±0Д*
ЭЛХ (п=7)	8,6±0,4*+	7,5±0,4*+	7Д±0,3*+	6,7±0,2*+	4,8±0Д*+	4,3±0Д*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными животными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (10 дней) внутрижел уд очного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т_1/2, с), гематокрит (Ht, %), концентрацию фиб­риногена (Fb, г/л), деформируемость эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс линии Brattleboro

Группы	ВП	Т]/2	Ht	Fb	ИДЭ
					90 с-1	180 с1	350 с1	890 с”1
Интактные (п=10)	1,4±0,1	10,1±0,5	45±2	2,15± 0,12	0,128± 0,010	0,250± 0,016	0,3 84± 0,018	0,535± 0,019
Контроль (п=8)	1,8±0,1*	5,9±0,3*	49±1	3,25± 0,26*	0,122± 0,010	0,209± 0,0012	0,309± 0,026*	0,420± 0,014*
ЭЛХ (п=7)	1,6±0,1*+	9,2±0,7+	49±1	2,33± 0,14*+	0,152± 0,006+	0,287± 0,007+	0,417± 0,005*+	0,500± 0,011+

 

Влияние курсового (10 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на показатель доставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – ИУт]) у крыс линии ВгаИ1еЬого

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Н1/г|)
	3	5	7	10	100	300
Интактные (п=10)	6,8±0,1	7,1±0,1	7,4±0,2	7,8±0,2	11,5±0,2	12,5±0,2
Контроль(п=8)	4,9±0,1*	5,7±0,1*	6,1±0,1*	6,4±0,2*	9,6±0,2*	10,9±0,3*
ЭЛХ (п=7)	5,7±0,1*+	6,5±0,1*+	6,9±0,2*+	7,3±0,3*	10,2±0,3*	11,4±0,4*

 

4.3.3.
Исследование гемореологической активности
экстракта серпухи венценосной
на моделях сердечно-сосудистых и эндокринных расстройств

4.3.3.1.
Влияние экстракта серпухи венценосной
на гемореологические по­казатели крыс
с ишемией головного мозга

Для оценки возможности использования экстракта серпухи венценосной в качестве гемореологического средства при нарушениях мозгового кровообра­щения исследовали его активность на модели ишемии головного мозга, вы­званной окклюзией сонных артерий.

На 5-е сутки после воспроизведения ишемии головного мозга курсовое применение ЭСВ способствовало достоверному увеличению полупериода агре­гации эритроцитов в 2 раза в сравнении с контролем (табл. 52). Курсовое вве­дение ЭСВ приводило к улучшению деформируемости эритроцитов в диапазо­не скоростей сдвига 90-890 с”¹ на 9-28% на 5-е сутки после лигирования сон­ных артерий в сравнении с контрольными значениями (табл. 52). Несмотря на то, что влияние курсового применения ЭСВ у крыс с ишемией головного мозга на показатели клеточной гемореологии – агрегацию и деформируемость эрит­роцитов было достаточно выраженным, это не привело к достоверному сниже­нию интегрального гемореологического показателя – Вязкости цельной крови (табл. 51). Курсовое использование ЭСВ на модели ишемии головного мозга у крыс не оказывало статистически достоверного влияния на вязкость плазмы, концентрацию фибриногена и гематокрит (табл. 52). ЭСВ при курсовом приме­нении у крыс с ишемией головного мозга способствовал повышению показате­ля доставки кислорода к тканям при скоростях сдвига 3 с”¹ и 5 с”¹ на 11% и 6% соответственно в сравнении с контролем (табл. 53).

На модели ишемии головного мозга у крыс экстракт серпухи венценосной оказывал гемореологическую активность, преимущественно за счет воздейст­вия на показатели клеточной реологии (агрегация и деформируемость эритро­цитов).

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс с ишемией головного мозга

Группы	ВК, мПа-с
	Зс1	5 с1	7 с1	Юс”1	50 с1	100 с1	300 с1
Интактные (п=10)	8,1±0,4	7,4±0Д	6,9±0,1	6,5±0,1	4,7±0,1	4,3±0,1	4,1±0,1
Контроль (п=8)	9,9±0,4*	8,8±0,3*	8,3±0,2*	7,8±0,2*	5,4±0,1*	5,0±0,1*	4,7±0,1*
ЭСВ (п=8)	9,0±0,6	8,3±0,5	7,9±0,4	7,5±0,4	5,3±0,3	4,9±0,2	4,5±0,2

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Тш, с), содержание фибриногена в плазме (БЬ, г/л) и индекс дефор­мируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс с ишемией головного мозга

Группы	ВП	Т1/2	№	БЬ	ИДЭ
					90 с”1	180 с-1	360 с”1	890 с”1
Интактные (п=10)	1,4±0,1	10,1± 1,1	44±1	2,50± 0,16	0,138± 0,026	0,200± 0,011	0,271± 0,011	0,372± 0,011
Контроль (п=8)	1,4±0,1	4,1± 0,5*	45±1	5,52± 0,68*	0,107± 0,004*	0,175± 0,003*	0,248± 0,005*	0,345± 0,007*
ЭСВ (п=8)	1,4±0,1	8,2± 0,8*+	45±1	5,53± 1,24*	0,137± 0,003+	0,205± 0,004+	0,276± 0,007+	0,3 76± 0,008+

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) на показатель дос­тавки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Ш/г|) у крыс с ишемией головного мозга

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (№/г|)
	Зс”‘	5 с1	7 с1	Юс”1	50 с”1	100 с1	300 с1
Интактные (п=10)	5,4±0,1	5,9±0,1	6,4±0,1	6,8±0,1	9,4±0,1	10,2±0,1	10,7±0,4
Контроль (п=8)	4,5±0,1*	5,1±0,1*	5,4±0,1*	5,8±0,2*	8,3±0,2*	9,0±0,3*	9,6±0,4
ЭСВ (п=8)	5,0±0,1*+	5,4±0,1*+	5,7±0,2*	6,0±0,2*	8,5±0,3*	9,2±0,4*	10,0±0,5

 

4.3.3.2.
Влияние экстракта серпухи венценосной
на гемореологические по­казатели и параметры электрокардиограммы
у крыс с инфарктом миокарда

Для оценки эффективности использования экстракта серпухи венценосной в качестве гемореологического средства при ишемических повреждениях мио­карда исследовали его активность на модели инфаркта миокарда.

Курсовое применение ЭСВ крысам с инфарктом миокарда способствовало улучшению гемореологического статуса, что выражалось в достоверном сни­жении к 5-м суткам после перевязки коронарной артерии вязкости крови при скорости сдвига 300 с”¹ на 4% и увеличении деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с’¹, 180 с”¹, 360 с¹ и 890 с”¹ на 31%, 19%, 12% и 17% соот­ветственно в сравнении с контролем (табл. 54, 55). Параметры вязкости плазмы, концентрации фибриногена, гематокрита и полупериода агрегации эритроцитов достоверно не различались в опытной и контрольной группах (табл. 55). Курсо­вое применение ЭСВ у крыс с инфарктом миокарда увеличивало показатель до­ставки кислорода к тканям при скорости сдвига 3 с”¹ на 7% в сравнении с кон­тролем (табл. 56).

Курсовое введение ЭСВ животным на 5-е сутки после воспроизведения инфаркта миокарда приводило к повышению зубца R (243±17 мкВ), что досто­верно выше значений в контроле (175±18 мкВ). ЧСС у крыс с инфарктом мио­карда, получавших ЭСВ была достоверно ниже на 8% в сравнении с этим пока­зателем у контрольных животных (табл. 57). На 5-е сутки после воспроизведе­ния инфаркта миокарда в группе крыс, леченных ЭСВ наблюдалось снижение количества животных, имеющих патологический зубец Q и измененный зубец Т при сравнении со значениями в контрольной группе (табл. 58).

* В условиях модели инфаркта миокарда ЭСВ ограничивал развитие син­дрома повышенной вязкости крови за счет воздействия на деформируемость эритроцитов и оказывал положительное воздействие на показатели ЭКГ.

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс с инфарктом миокарда

Группы	ВК, мПа-с
	Зс”1	5 с”1	7 с1	Юс”1	50 с1	100 с1	300 с1
Интактные (п=10)	8,1±0,4	7,4±0,1	6,9±0,1	6,5±0,1	4,7±0,1	4,3±0Д	4,1±0,1
Контроль (п=8)	10,2±0,5*	9,0±0,3*	8,6±0,2*	8,1±0,2*	5,5±0,1*	5,1±0,1*	4,8±0,1*
ЭСВ (п=8)	9,3±0,6	8,4±0,5*	7,9±0,4*	7,4±0,4	5,2±0,2*	4,8±0,2*	4,6±0,1*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении с интактными животными; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т_1/2, с), содержание фибриногена в плазме (Fb, г/л) и индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс с ин­фарктом миокарда

Группы	ВП	Т,/2	Ht	Fb	ИДЭ
					90 с”1	180 с1	360 с1	890 с 1
Интактные (п=10)	1,4±0,1	10,1± 0,8	44±1	2,50± 0,16	0,138± 0,026	0,200± 0,011	0,271± 0,011	0,3 72± 0,011
Контроль (11=8)	1,4±0,1	5,1± 0,4*	46±1	4,25± 0,31*	0,086± 0,006*	0,151± 0,006*	0,223± 0,009*	0,304± 0,010*
ЭСВ (п=8)	1,4±0,1	5,8± 0,5*	45±1	4,10± 0,30*	0,113± 0,006+	0,179± 0,006+	0,249± 0,007+	0,3 5 7± 0,007+

 

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на показатель доставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – №/г() у крыс с инфарктом миокарда

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (№/г|)
	Зс1	5 с1	7 с1	Юс’1	50 с’1	100 с”1	300 с1
Интактные (п= 10)	5,4±0,1	5,9±0,1	6,4±0,1	6,8±0,1	9,4±0,1	10,2±0,1	10,7±0,4
Контроль (п=8)	4,5±0,1*	5,1±0,1*	5,3±0,1*	5,7±0,2*	8,4±0,2*	9,0±0,3*	9,6±0,4
ЭСВ (п=8)	4,8±0,1*+	5,4±0,2*	5,7±0,2	6,1±0,4	8,7±0,4	9,4±0,5	9,8±0,6

 

Таблица 57

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) на показатели ЭКГ у крыс с инфарктом миокарда

Группы	Исходные значения		5-е сутки
	Контроль (п=8)	ЭСВ (п=8)	Контроль (п=8)	ЭСВ (п=8)
ЧСС, мин”1	389±15	400±16	439±14*	403±13+
Р(3, мс	51±2	54±3	53±2	52±6
ОТ, мс	94±3	9Ш	105±10	92±3
(ЗЯБ, мс	17±0	17 ±2	16±3	16±2
Р, мкВ	56±4	59±8	48±5	57±12
Я, мкВ	381±24	347±22	175±18*	243±17*+
Т, мкВ	178±27	191±28	19±45*	54±55*
мкВ			-1±1	-1±1 .

 

Таблица 58

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) на наличие патоло­гического зубца (2, измененного зубца Т в условиях модели инфаркта миокарда у крыс на 1-е и 5-е сутки после лиги- рования коронарной артерии

Группы	Зубец 0		Измененный зубец Т
	1-е сутки	5-е сутки	1 -е сутки	5-е сутки
Контроль (п=8)	63%	25%	13%	13%
ЭСВ (п=8)	14%	14%	14%	0%

 

4.3.3.3.
Влияние экстракта серпухи венценосной
на гемореологические по­казатели
концентрацию глюкозы у крыс
со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Для оценки эффективности применения экстракта серпухи венценосной в качестве гемореологического средства при инсулинзависимом сахарном диабе­те исследовали его активность в условиях модели стрептозотоцин- индуцированного диабета.

В результате курсового введения ЭСВ крысам со стрептозотоцин- индуцированным диабетом происходило улучшение гемореологических пока­зателей. Так, в группах животных, получавших ЭСВ вязкость крови достоверно снижалась при скоростях сдвига 3 с^-1, 5 с”¹ и 7 с”¹ на 8%, 6% и 6% соответствен­но в сравнении с контрольными значениями (табл. 59). Полупериод агрегации эритроцитов был на 31 % больше в группе крыс, получавших ЭСВ в сравнении с контролем (табл. 60). Под влиянием ЭСВ происходило снижение концентрации фибриногена на 12% в сравнении с контрольными значениями (табл. 60). В ус­ловиях модели стрептозотоцин-индуцированного диабета курсовое введение ЭСВ способствовало улучшению деформируемости эритроцитов – в опытной группе животных индекс деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с¹, 180 с”¹, 360 с¹ и 890 с¹ был достоверно выше на 11%, 16%, 7% и 4% со­ответственно в сравнении с показателями в контрольной группе (табл. 60). Кур­совое введение ЭСВ крысам с моделью сахарного диабета не приводило к дос­товерному изменению вязкости плазмы и гематокрита в сравнении со значе­ниями у контрольных животных (табл. 60). Курсовое применение ЭСВ у крыс с сахарным диабетом способствовало увеличению показателя доставки кислоро­да к тканям при скоростях сдвига 3 с”¹, 5 с”¹ и 7 с”¹ на 12%, 8% и 9% соответст­венно в сравнении с контролем (табл. 61).

На 14-е сутки в группе животных, получавших ЭСВ уровень глюкозы со­ставил 15,5±0,8 ммоль/л, что на 28% достоверно ниже в сравнении со значе­ниями до введения исследуемого экстракта (табл. 62). В опытной группе жи­вотных на 14-е сутки после введения ЭСВ у крыс со стрептозотоцин- индуцированным диабетом происходило достоверное снижение концентрации глюкозы на 15% в сравнении со значениями в контрольной группе (табл. 62). В группе крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом масса животных, получавших ЭСВ была на 10% больше в сравнении с контрольными значения­ми, при равных исходных массах животных в обеих сравниваемых группах (табл. 62).

На модели стрептозотоцин-индуцированного диабета экстракт серпухи венценосной проявил гемореологическую активность за счет воздействия на микрореологические параметры (агрегация и деформируемость эритроцитов). ЭСВ обладает умеренным гипогликемическим эффектом и ограничивает поте­рю массы животными со стрептозотоцин-индуцированным диабетом.

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на вязкость крови (ВК, мПа-с) при различных скоростях сдвига (3-300 с”¹) у крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Группы	ВК, мПа-с
	Зс”1	5 с1	7с1	Юс”1	50 с”1	100 с”1	300 с”1
Интактные (п=8)	7,3±0,1	6,7±0,1	6,3±0,1	6,0±0,1	4,4±0,1	4,1±0,1	3,9±0,1
Контроль (п=8)	10,6±0,2*	9,4±0,2*	8,5±0,2*	7,6±0,2*	5,6±0,1*	4,9±0,1 *	4,4±0,1 *
ЭСВ (п=8)	9,7±0,1*+	8,8±0,1*+	8,0±0,1*+	7,1±0,1*	5,5±0,1*	4,8±0,1*	4,4±0Д*

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на вязкость плазмы (ВП, мПа-с), полупериод агрегации эритроцитов (Т]/₂, с), гематокрит (Ht, %), концентрацию фибри­ногена (Fb, г/л), деформируемость эритроцитов (ИДЭ, усл. ед.) при различных скоростях сдвига (90-890 с”¹) у крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Группы	ВП	Ті/2	Ht	Fb	ИДЭ
					90	180	360	890
Интактные (п=8)	1,3±0,1	11,7± 0,8	45±1	2,50± 0,10	0,133± 0,008	0,218± 0,012	0,321± 0,009	0,432± 0,027
Контроль (п=8)	1,4±0,1	4,5± 0,3*	45±1	2,82± 0,18*	0,113± 0,003*	0,178± 0,002*	0,262± 0,007*	0,360± 0,003*
ЭСВ (п=8)	1,4±0,1	5,9± 0,4*+	46±1	2,47± 0,07+	0,125± 0,003+	0,207± 0,003+	0,280± 0,009*	0,3 76± 0,007*+

 

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с контролем; ⁺ – р < 0,05 в сравнении с интактными

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на показатель доставки кислорода к тканям (отношение гематокрит/вязкость крови – Ht/r|) у крыс со стрептозотоцин- индуцированным диабетом

Группы	Гематокрит/Вязкость крови (Ht/r|)
	3 с”1	5 с”‘	7 с”1	Юс”1	50 с”‘	100 с-1	300 с-1
Интактные (п=8)	6,2±0,1	6,7±0Д	7Д±0Д	7,5±0Д	Ю,2±0Д	11,0±0Д	11,5±0Д
Контроль (п=8)	4,2±0Д*	4,8±0Д*	5,3±0Д*	5,9±0,2*	8,0±0,2*	9,2±0,2*	Ю,2±0,2*
ЭСВ (п=8)	4,7±0Д*+	5,2±0Д*+	5,8±0Д*+	6,5±0Д	8,4±0Д*	9,6±0Д*	Ю,5±0,2*

 

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта серпухи венценосной (ЭСВ) в дозе 150 мг/кг на концентрацию глюкозы в крови (ммоль/л) и изменение массы тела животных (г) со стрептозотоцин-индуцированным диабетом

Группы	Концентрация глюкозы в крови			Масса тела животных
	Исходные зна­чения	Сроки после начала введения ЭСВ, сутки		Сроки после начала введения препа­рата, сутки
		0	14	0	14
Контроль (п=8)	6,3±0,1	20,7±1,4*	18,2±1,1*	280±5	238±4*
ЭСВ (п=8)	6,0±0,1	21,7±1,0*	15,5±0,8*+#	286±7	262±5*+

 

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с интактными; ⁺ – р < 0,05 в сравнении с контролем;^# – 0,1 < р < 0,05 в срав­нении с соответствующими значениями до введения ЭСВ

 

 

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Содержание.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Введение.1.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 2.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 3.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.1, 4.2, 4.3.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.4.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.5.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.6.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 5.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Выводы

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Список литературы