А.С. Васильев «Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях повышенной вязкости крови». 4.5

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ»
СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Диссертация
на соискание ученой степени

Автор:

ВАСИЛЬЕВ АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭКСТРАКТОВ
ЭКДИСТЕРОИДСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ
В УСЛОВИЯХ МОДЕЛЕЙ
СИНДРОМА ПОВЫШЕННОЙ ВЯЗКОСТИ КРОВИ

4.5.1.
Изучение спектра антитромбоцитарной активности
экстрактов экди­стероидсодержащих растений
в условиях in vitro

Для исследования спектра антитромбоцитарной активности экстрактов эк­дистероидсодержащих растений в условиях in vitro в качестве индукторов агре­гации использовали тромбин, коллаген и арахидоновую кислоту.

В экспериментах in vitro при использовании тромбина в качестве агреги­рующего агента преинкубация богатой тромбоцитами плазмы с ЭЛС достовер­но уменьшала степень агрегации тромбоцитов на 36% в сравнении с контролем. ЭЛХ снижал тромбин-индуцированную агрегационную активность тромбоци­тов на 20% по сравнению с контрольными значениями (табл. 85).

Преинкубация богатой тромбоцитами плазмы с ЭЛС снижала коллаген- индуцированную агрегацию тромбоцитов на 44% в сравнении с контрольными значениями. Использование ЭЛХ в этих же условиях выявило тенденцию к снижению агрегационной активности кровяных пластинок (табл. 85).

Инкубация богатой тромбоцитами плазмы с ЭЛС и ЭЛХ при использова­нии в качестве индуктора агрегации арахидоновой кислоты оказывала выра­женное влияние на функциональную активность тромбоцитов, уменьшая агре­гацию кровяных пластинок на 46% и 54% соответственно по сравнению с кон­трольными значениями (табл. 85).

Таким образом, экстракты левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского способны ослаблять агрегацию тромбоцитов в ответ на различные физиоло­гические агонисты: тромбин, коллаген и арахидоновую кислоту, оказывающие свое действие через различные сигнальные системы в клетке.

Способность ЭЛС и ЭЛХ снижать агрегацию тромбоцитов, индуцирован­ную различным агентами in vitro послужила основанием для более детального изучения влияния ЭЭСР на показатели тромбоцитарно-сосудистого и плазмен­ного звеньев гемостаза в условиях моделей сердечно-сосудистых расстройств.

                                                                                   Таблица 85

Влияние экстракта левзеи сафлоровидной (ЭЛС) и экстракта лихниса хальце- донского (ЭЛХ) (в конечной концентрации МО”⁵ г/мл плазмы) на амплитуду агрегации тромбоцитов (А, %), стимулированных тромбином (0,3 ЕД/мл), кол­лагеном (50 мкг/мл), арахидоновой кислотой (3,3-10″⁷ М) в экспериментах in vi­tro

Группы	Тромбин	Коллаген	Арахидоновая кислота
Контроль (п=6)	59±3	32±6	46±10
‘ ЭЛС (п=6)	38±5+	18±4+	25±6+
ЭЛХ (п=6)	47±3+	22±6	21±6+

 

Примечание: ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

 

4.5.2.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на свертывающую систему крови
в условиях моделей
сердечно-сосудистой патологии у крыс

4.5.2.1.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на свертывающую сис­тему крови
в условиях модели
ишемии головного мозга

Для оценки возможности использования экстракта левзеи сафлоровидной в качестве корректора нарушений в системе гемостаза при сердечно-сосудистых патологиях исследовали его активность в условиях модели ишемии головного мозга, инфаркта миокарда и артериальной гипертензии.

У интактных крыс Вистар количество тромбоцитов в крови составило 921±37 тыс./мл. АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов – 31±5% (табл. 86). Показатели плазменного гемостаза у интактных крыс Вистар: протромби- новое время (ПВ) – 15,6±0,4 с, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) – 13,3±0,8 с. Время начала свертывания крови (ТД продолжи­тельность свертывания (Т₂) и конец свертывания (Т₃) у интактных крыс Вистар составило 31 ±2 сек, 82±6 сек и 110±4 сек соответственно (табл. 87).

На 5-е сутки после создания ишемии головного мозга у крыс Вистар на­блюдалось значительное возрастание агрегационной способности кровяных пластинок. Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, увеличивалась в 2 раза в сравнении со значениями у интактных животных (табл. 86).

На 5-сутки после лигирования сонных артерий у крыс отмечено повыше­ние гемокоагуляции, которое выражалось достоверным уменьшением, по срав­нению со значениями у интактных животных, протромбинового времени на 10% и продолжительности свертывания на 15%. Вместе с тем, у крыс с ишеми­ей головного мозга значения других параметров коагулограммы (T_t и Т₃) и АЧТВ не достигали уровня статистически значимых различий с интактными значениями (табл. 87).

Таким образом, в условиях модели ишемии головного мозга выявлена ги­перагрегация тромбоцитов наряду с активацией коагуляционного звена гемо­стаза контрольными значениями способствовало достоверному снижению агрегации тромбоцитов на 43%, не вызывая статистически значимых изменений в содер­жании кровяных пластинок (табл. 86). Протромбиновое время было повышено на 12% по сравнению с контрольными значениями, однако АЧТВ достоверно не различалось в обеих сравниваемых группах (табл. 87). У крыс с ишемией го­ловного мозга, получавших ЭЛС было увеличено время начала, продолжитель­ности и конца свертывания крови на 74%, 83% и 82% соответственно (табл. 87).

В отдельной серии экспериментов в условиях in vitro с помощью турбиди- метрического метода был оценен процесс образования фибринового сгустка в плазме крови, взятой у крыс с ишемией головного мозга. Время образования растворимого фибрин-полимера в крови крыс с ишемией головного мозга дос­товерно снижалось на 15% и более чем в 2 раза возрастала максимальная ско­рость свертывания крови по сравнению со значениями у интактных крыс (табл. 88). В опытах in vitro максимальная скорость свертывания, инициированная тромбином, после преинкубации крови крыс с ишемией головного мозга с ЭЛС снижалась почти в 2 раза в сравнении с крысами, не получавшими лечения. Время образования растворимого фибрин-полимера имело тенденцию к возрас­танию и, в отличие от контрольных животных, достоверно не отличалось от та­кового у интактных крыс (табл. 88, рис. 5).

Следовательно, экстракт левзеи сафлоровидной обладает способностью уменьшать тромбогенный потенциал крови у крыс с ишемией головного мозга за счет ослабления агрегационной активности тромбоцитов и снижения гипер- коагуляционных свойств крови. Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной в дозе 150 мг/кг на количество тромбоцитов и АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов у крыс с ишемией головного мозга

Группы	Количество тромбоцитов, тыс./мл	Амплитуда агрегации, %
Интактные (п=6)	921±37	31±5
Контроль (п=6)	1022±55	63±3*
Опыт (п=6)	989±42	36±7+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 87 Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной в дозе 150 мг/кг на протромбиновое время (ПВ, с), активиро­ванное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), время начала свертыва­ния (Ть с), продолжительность свертывания (Т2, с), конец свертывания (Т3, с) крови у крыс с ишемией головного мозга Группы ПВ АЧТВ т, т2 Т3 Интактные (п=6) 15,6±0,4 13,3±0,8 31±2 82±6 110±4 Контроль (п=6) 14,0±0,3* 14,3±0,2 35±9 70±3* 104±5 Опыт (п=6) 15,7±0,3+ 14,5±1,0 61±4*+ 128±14*+ 189±14*+

 

Таблица 88

Влияние экстракта левзеи сафлоровидной (в конечной концентрации МО”⁵ г/мл плазмы) на время образования растворимого фибрин-полимера (Ti_ag, сек), мак­симальную скорость свертывания (V_CB, tg а) крови крыс с ишемией головного мозга

Группы	T!ag	vCB
Интактные (п=6)	20,0±1,2	0,51±0,19
Контроль (п=6)	17,0±0,9*	1,21±0,28*
ЭЛС (п=6)	18,0±1,2	0,62±0,15+

 

 

4.5.2.2.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на свертывающую сис­тему крови
в условиях модели
инфаркта миокарда

К 5-м суткам после лигирования коронарной артерии содержание тромбо­цитов в крови крыс составило 987±46 тыс./мл, что достоверно не отличалось от значений у интактных животных. На 5-е сутки после создания модели инфаркта миокарда у крыс Вистар наблюдалось достоверное повышение АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов на 52% (табл. 89).

На 5-е сутки после перевязки коронарной артерии также зарегистрировано изменение показателей, характеризующих плазменный гемостаз. У крыс с ин­фарктом миокарда протромбиновое время достоверно уменьшалось на 11% в сравнении со значением этого показателя у интактных животных. Статистиче­ски значимых изменений АЧТВ во всех сравниваемых группах не отмечено (табл. 90). Время начала, продолжительности и конца свертывания снижалось на 29%, 20% и 23% соответственно в сравнении с интактными значениями. По­лученные данные свидетельствуют о повышение агрегационных и коагуляци- онных свойств крови за счет усиления активности тромбоцитарно-сосудистого и плазменного звеньев гемостаза в условиях модели инфаркта миокарда у крыс.

Содержание тромбоцитов в крови крыс с инфарктом миокарда, получав­ших ЭЛС, составило 964±51 тыс./мл, что не отличалось от значений в группе интактных животных и в группе контроля (табл. 89). Курсовое применение ЭЛС у крыс с инфарктом миокарда вызывало уменьшение агрегации тромбоци­тов на 19% в сравнении со значениями в контрольной группе (табл. 89).

У крыс с инфарктом миокарда применение ЭЛС снижало коагуляционные свойства крови, что выражалось в повышении протромбинового времени на 7% в сравнении с контролем (табл. 90). В группе животных, получавших ЭЛС, зна­чение АЧТВ и содержание тромбоцитов достоверно не отличались от соответ­ствующих показателей контрольной группы (табл. 90). Время начала свертыва­ния увеличивалось на 68%, продолжительности – на 71%, конца свертывания – на 67% в опытной группе животных в сравнении с контрольными значениями (табл. 90).

Таким образом, курсовое применение экстракта левзей сафлоровидной у крыс с инфарктом миокарда сопровождается антиагрегантным и гипокоагуля- цис)нным эффектами, за счет воздействия на тромбоцитарное и плазменное зве­нья гемокоагуляции.

 

Таблица 89

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной в дозе 150 мг/кг на количество тромбоцитов и АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов у крыс с инфарктом миокарда

Группы	Количество тромбоцитов, тыс./мл	Амплитуда агрегации, %
Интактные (п=6)	921±34	31±5
Контроль (п=6)	987±46	47±1*
Опыт (п=6)	964±51	38±3+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 90

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной в дозе 150 мг/кг на протромбиновое время (ПВ, с), активиро­ванное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), время начала свертыва­ния (Т_ь с), продолжительность свертывания (Т₂, с), конец свертывания (Т₃, с) крови у крыс с инфарктом миокарда

Группы	ПВ	АЧТВ	Т,	т2	Т3
Интактные (п=6)	15,6±0,4	13,3±0,8	31±2	82±6	110±4
Контроль (п=6)	13,9±0,1*	13,0±0,3	22±1*	66±2*	85±3*
Опыт (п=6)	14,9±0,1+	13,2±0,3	37±3+	113±13+	142±15+

 

4.5.2.3.
Влияние экстракта левзеи сафлоровидной
на свертывающую сис­тему крови
в условиях модели
артериальной гипертензии

У спонтанно-гипертензивных крыс (8НЯ) содержание тромбоцитов досто­верно не отличалось от значений у интактных крыс Вистар (табл. 91). У крыс линии БЬЖ амплитуда АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов была по­вышена на 29% в сравнении с соответствующим показателем у нормотензив- ных животных (табл. 91).

У крыс линии БНЯ нами также установлено повышение активности плаз­менного звена гемокоагуляции, характеризующееся уменьшением продолжи­тельности свертывания крови в сравнении со значениями у крыс Вистар. Так, время начала, продолжительности и конца свертывания достоверно снижалось на 16%, 13% и 13% соответственно. Протромбиновое время и АЧТВ у крыс ли­нии Б НИ достоверно не изменялись в сравнении с соответствующими парамет­рами крыс Вистар (табл. 92).

Курсовое введение ЭЛС крысам линии 8НЯ не вызывало достоверных из­менений содержания тромбоцитов и амплитуды АДФ-индуцированной агрега­ции тромбоцитов по сравнению с контрольной группой (табл. 91). ЭЛС оказы­вал влияние на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза у спонтанно- гипертензивных крыс. Курсовое применение ЭЛС вызвало увеличение пара­метров продолжительности свертывания крови: время начала свертывания – на 27%, продолжительности – на 69% и конца свертывания – на 56% по сравнению с животными не получавшими лечения (табл. 92). ЭЛС не оказывал достовер­ного воздействия на протромбиновое время и АЧТВ у крыс линии БНЯ (табл. 92).

Учитывая важный вклад эндотелия сосудов в антитромбогенный потенци­ал крови в целом и агрегацию тромбоцитов в частности [Тагсот 8., 2004], нами изучено влияние ЭЛС на антиагрегантную активность сосудистой стенки у крыс линии БНЯ. Преинкубация сосудистого сегмента брюшной аорты спон­танно-гипертензивных крыс, получавших ЭЛС в течение 14 дней, ослабляла АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов на 39% в сравнении с группой животных не получавших лечения (контроль II) и в 2 раза по сравнению с реак­цией кровяных пластинок крыс линии SHR без инкубации с сосудом (контроль I). Эндотелий сегмента сосуда у животных не получавших лечения также спо­собствовал снижению амплитуды агрегации, но только на 18% (контроль II) в сравнении со значениями у крыс, представляющих контроль I (табл. 93).

Таким образом, курсовое применение экстракта левзеи сафлоровидной у спонтанно-гипертензивных крыс сопровождается антигиперкоагуляционными эффектами, которые проявляются в увеличении времени начала, продолжи­тельности и конца свертывания.

 

Таблица 91

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзей сафлоровидной в дозе 150 мг/кг на количество тромбоцитов и АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов у крыс линии SHR

* Группы	Количество тромбоцитов, тыс./мл	Амплитуда агрегации, %
Интактные (п=6)	921±37	31±5
Контроль (п^б)	1246±71	40±4[1]
Опыт (п=6)	1123±54	39±2*

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 92

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта левзеи сафлоровидной в дозе 150 мг/кг на протромбиновое время (ПВ, с), активиро­ванное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), время начала свертыва­ния (Т_ь с), продолжительность свертывания (Т₂, с), конец свертывания (Т₃, с) крови у крыс линии 8НЯ

Группы	ПВ	АЧТВ	т,	т2	Т3
* Интактные (п=6)	15,6±0,4	13,3±0,8	31±2	82±6	110±4
Контроль (п=6)	15,1±0,3	13,2±0,4	26±1*	71±2*	96±3*
Опыт (п=6)	15,2±0,4	14,0±0,7	33±9+	120±20+	150±21+

 

Таблица 93

Влияние курсового (14 дней) введения экстракта левзей сафлоровидной (ЭЛС) (150 мг/кг внутрижелудочно) на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоци­тов (А, %) после их инкубации с сегментом сосуда крыс линии БНЯ

Без инкубации с сегментом сосуда	Инкубация с сегментом сосуда
Контроль I (п=6)	Контроль II (п=6)	ЭЛС (п=6)
38±2	31±1*	19±3*+

 

Примечание: * – р<0,05 по сравнению с контролем I; ⁺ – р<0,05 по сравнению с контролем II

 

 4.5.3.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на свертывающую сис­тему крови
в условиях моделей
сердечно-сосудистой патологии у крыс

4.5.3.1.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на свертывающую сис­тему крови
в условиях модели
ишемии головного мозга

Для оценки возможности использования экстракта лихниса хальцедонско­го в качестве корректора нарушений в системе гемостаза при сердечно­сосудистых патологиях исследовали его активность в условиях модели ишемии головного мозга, инфаркта миокарда и артериальной гипертензии.

Курсовое введение ЭЛХ крысам с ишемией головного мозга в сравнении с контрольными значениями вызывало достоверное снижение амплитуды АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов на 25% (табл. 94), однако содержание тромбоцитов в исследуемых группах статистически значимо не различалось (табл. 94). Протромбиновое время увеличивалось на 11 % в сравнении со значе­ниями в контрольной группе животных (табл. 95). АЧТВ достоверно не отлича­лось от контрольных значений (табл. 95). У крыс с ишемией головного мозга, получавших ЭЛХ происходило увеличение времени начала, продолжительно­сти и конца свертывания крови на 57%, 71% и 68% соответственно (табл. 95).

В отдельной серии экспериментов в условиях in vitro с помощью турбиди- метрического метода был оценен процесс образования фибринового сгустка в плазме крови, взятой у крыс с ишемией головного мозга. Максимальная ско­рость свертывания, инициированная тромбином, после преинкубации с ЭЛХ снижалась на 49%, по сравнению с крысами не получавшими лечения. Время образования растворимого фибрин-полимера имело тенденцию к возрастанию и, в отличие от контрольных животных, достоверно не отличалось от такового у интактных крыс (табл. 96, рис. 6).

Таким образом, экстракт лихниса хальцедонского обладает способностью уменьшать тромбогенный потенциал крови у крыс с ишемией головного мозга за счет ослабления агрегационной активности тромбоцитов и снижения гипер- коагуляционных свойств крови.

Таблица 94

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского в дозе 150 мг/кг на количество тромбоцитов и АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов у крыс с ишемией головного мозга

Группы	Количество тромбоцитов, тыс./мл	Амплитуда агрегации, %
Интактные (п=6)	921±37	31±5
Контроль (п=6)	1022±55	63±3*
Опыт (п=6)	1089±68	47±4*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 95

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского в дозе 150 мг/кг на протромбиновое время (ПВ, с), активиро­ванное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), время начала свертыва­ния (Т_ь с), продолжительность свертывания (Т₂, с), конец свертывания (Т₃, с) крови у крыс с ишемией головного мозга

Группы	ПВ	АЧТВ	т,	т2	Т3
Интактные (п=6)	15,6±0,4	13,3±0,8	зш	82±6	110±4
Контроль (п=6)	14,0±0,3*	14,3±0,2	35±9	70±3*	104±5
Опыт. (п=6)	15,5±0,2+	14,0±1,0	55±6*+	120±19*+	175±20*+

 

Таблица 96

Влияние экстракта лихниса хальцедонского (в конечной концентрации 1 • 10^-5 г/мл плазмы) на время образования растворимого фибрин-полимера (T_lag, сек), максимальную скорость свертывания (V_CB, tg а) крови крыс с ишемией головно­го мозга

* Группы	Tlag	VCB
Интактные (п=6)	20,0±0,8	0,51±0,19
Контроль (п=6)	17,0±0,6*	1,21±0,18*
ЭЛХ (п=6)	19,0±1,1	0,62±0,21+

 

Примечание: * – р<0,05 по сравнению со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 по сравнению с контролем

 

 

Рис. 6. Влияние экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) на процесс образова­ния фибринового сгустка в плазме крыс с ишемией головного мозга под дейст­вием тромбина (2 мг/мл).

Т1_аё – время образования фибринового сгустка (сек); а – максимальная скорость свертывания

4.5.3.2.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на свертывающую сис­тему крови
в условиях модели
инфаркта миокарда

На 5-е сутки после лигирования коронарной артерии в группе животных, получавших ЭЛХ содержание тромбоцитов составило 852±37 тыс./мл, что дос­товерно не отличалось от значений контрольной и интактной групп (табл. 97). Курсовое применение ЭЛХ у крыс с инфарктом миокарда приводило к сниже­нию амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 13% (табл. 97).

У крыс с инфарктом миокарда курсовое применение ЭЛХ снижало выра­женность гиперкоагуляционного потенциала крови, что выражалось в увеличе­нии времени начала свертывания на 59%, продолжительности – на 61% и конца свертывания – на 58% в сравнении с контрольными значениями. Протромбино- вое время у крыс, получавших ЭЛХ достоверно повышалось на 9%, АЧТВ – на 8% в сравнении с животными, не получавшими лечения (табл. 98).

Таким образом, экстракт лихниса хальцедонского в условиях модели ин­фаркта миокарда проявляет антиагрегантный и гипокоагуляционный эффекты.

 

Таблица 97

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского в дозе 150 мг/кг на количество тромбоцитов и АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов у крыс с инфарктом миокарда

* Группы	Количество тромбоцитов, тыс./мл	Амплитуда агрегации, %
Интактные (п=6)	921±34	31±5
Контроль (п=6)	890±55	47±1*
Опыт (п=6)	852±37	41±2*+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 98

Влияние курсового (5 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского в дозе 150 мг/кг на протромбиновое время (ПВ, с), активиро­ванное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), время начала свертыва­ния (Т_ь с), продолжительность свертывания (Т₂, с), конец свертывания (Т₃, с) крови у крыс с инфарктом миокарда

Группы	ПВ	АЧТВ	Т,	т2	Т3
* Интактные (п=6)	15,6±0,4	13,3±0,8	31±2	82±6	110±4
Контроль (п=6)	13,9±0,1*	13,0±0,3	22±1*	66±2*	85±3*
Опыт (п=6)	15,2±0,2+	14,1±0,2+	35±3+	106±10+	134±12+

4.5.3.3.
Влияние экстракта лихниса хальцедонского
на свертывающую сис­тему крови
в условиях модели
артериальной гипертензии

Курсовое введение ЭЛХ крысам линии БНЯ снижало степень АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов на 37% по сравнению с животными не получавшими лечения (табл. 99). Содержание тромбоцитов у крыс линии БНЫ и Вистар достоверно не различалось (табл. 99).

Курсовое применение ЭЛХ у спонтанно-гипертензивных крыс способство­вало ослаблению коагуляционного потенциала крови и сопровождалось увели­чением продолжительности фаз свертывания. Так, в группе животных лечен­ных ЭЛХ протромбиновое время увеличивалось на 15% в сравнении с показа­телем контрольной группы. Время начала, продолжительности и конца сверты­вания в группе крыс линии 8НЯ, получавших ЭЛХ достоверно увеличивались на 69%, 59%) и 71%) соответственно в сравнении с соответствующими показате­лями в контроле. Значения АЧТВ во всех исследуемых группах животных дос­товерно не различались (табл. 100).

В отдельной серии экспериментов нами изучено влияние ЭЛХ на антиагрегантную активность сосудистой стенки у крыс линии БЫК Преинкубация со­судистого сегмента брюшной аорты спонтанно-гипертензивных крыс опытной группы, получавшей ЭЛХ в течение 14 дней, ослабляла АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов на 35% в сравнении с группой животных не получав­ших лечения (контроль И) и в 2 раза по сравнению со значениями АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов крови крыс линии 8НЯ без инкубации с сосудом (контроль I). У животных, не получавших лечения, эндотелий сег­мента сосуда также способствовал снижению амплитуды агрегации на 18% (контроль II) в сравнении со значениями у крыс, представляющих контроль I (табл. 101).

Таким образом, экстракт лихниса хальцедонского при курсовом примене­нии способствует снижению гиперкоагуляционной активности крови у спон­танно-гипертензивных крыс за счет уменьшения активности сосудисто- тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза.

Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского в дозе 150 мг/кг на количество тромбоцитов и АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов у крыс линии SHR

Группы	Количество тромбоцитов, тыс./мл	Амплитуда агрегации, %
Интактные (п=6)	921±37	31±5
Контроль (п=6)	1246±71	40±4*
Опыт (п=6)	1062±49	25±4+

 

Примечание: * – р<0,05 в сравнении со значениями у интактных животных; ⁺ – р<0,05 в сравнении с контролем

Таблица 100 Влияние курсового (14 дней) внутрижелудочного введения экстракта лихниса хальцедонского в дозе 150 мг/кг на протромбиновое время (ПВ, с), активиро­ванное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), время начала свертыва­ния (Ть с), продолжительность свертывания (Т2, с), конец свертывания (Т3, с) крови у крыс линии SHR Группы ПВ АЧТВ т, т2 Т3 Интактные (п=6) 15,6±0,4 13,3±0,8 31±2 82±6 110±4 Контроль (п=6) 15,1±0,3 13,2±0,4 26±1* 71±2* 96±3* Опыт (п=6) 17,3±0,8*+ 13,5±0,3 44±3*+ 113±15*+ 164±20*+

 

Таблица 101

Влияние курсового (14 дней) введения экстракта лихниса хальцедонского (ЭЛХ) (150 мг/кг внутрижелудочно) на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов (А, %) после их инкубации с сегментом сосуда крыс линии SHR

Без инкубации с сегментом сосуда	Инкубация с сегментом сосуда
Контроль I (п=6)	Контроль II (п=6)	ЭЛХ (п=6)
38±3,1	31±1,9*	20±2,1*+

 

Примечание: * – р<0,05 по сравнению с контролем I; ⁺ – р<0,05 по сравнению с контролем II

 

 

 

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Содержание.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Введение.1.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 2.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 3.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.1, 4.2, 4.3.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.4.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.5.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 4.6.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. 5.

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Выводы

Диссертация Васильева А.С. “Фармакологические эффекты экстрактов экдистероидсодержащих растений в условиях моделей синдрома повышенной вязкости крови”. Список литератур