Д.М. Гаджиева «Сравнительное изучение анаболизирующего и иммуностабилизирующего действия препаратов апилак и экдистен при физической нагрузке». Глава I.

МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ
ЦЕНТР СПОРТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ

Диссертация
на соискание ученной степени

Автор:

ГАДЖИЕВА Д М.

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНАБОЛИЗИРУЮЩЕГО
И ИММУНОСТАБИЛИЗИРУЮЩЕГО
ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ АПИЛАК
И ЭКДИСТЕН ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ

 

 

1.1.
Фармакологические средства
на основе природных биологически активных комплексов
в современной спортивной медицине

В современной фармакологии все более актуальной становится проблема фармакологической поддержки здорового человека, находящегося в осложненных условиях жизнедеятельности [56,48,16]. В решении задач фармакосанации (фармакологии здорового человека) крайне заинтересованы различные направления прикладной медицины – авиационная, космическая, высокогорная, полярная, военная, спортивная, объектом которых служит здоровый орг анизм в жсгремальных условиях. В этих аспектах проблема разработки и использования «лекарств для
здоровых» тесно смыкается с задачами валеологии (науки о здоровье)[8]. Такие лекарственные препараты могут, при условии их безвредности для организма и эффективности, с успехом использоваться также для поддержки переутомленных, ослабленных, восстанавливающихся после заболеваний и работы в экстремальных условиях. Спортивная фармакология, как частный случай фармакологии здорового человека, помимо безвредности, ок’уктвия побочных эффектов используемых препаратов, выдвигаем требование их соответствия условиям Медицинской Комиссии МОК. Используемые средства не должны включать в свой состав веществ, отнесенных к числу запрещенных, допингов [54,18,83]. Обнаружение в биопробах спортсмена следов или метаболитов допинга означает его дисквалификацию. Поиск альтеранативных допингам разрешенных препаратов, безвредных и эффективных, весьма актуален в связи с огромными тренировочными и соревновательными нагрузками в современном спорте высших достижений [38,39,46,47].
Особое место в перспективном списке возможных «лекарств для здоровых», в том числе для высококвалифицированных спортсменов, занимают препараты природного, в первую очередь растительного, происхождения мягкого типа действия [13,2,1,4,5,66]. Наряду с высокой лечебно-профилактической активностью они характеризуются низкой токсичностью, отсутствием побочных эффектов, высоким доверием к ним со стороны пациентов, и перспективностью.
В отличие от природных препаратов сильного действия (алкалоид- содержащих), направленных на ограниченное число процессов в организме, фармакологический эффект мягкодействующих средств зависит от кооперативного действия десятков и сотен индивидуальных веществ, влияющих на самые разнообразные функции организма. Очистка, выделение индивидуальных действующих веществ из таких препаратов (например, из галеновых препаратов адаптогенов) приводит к ослаблению или потере их эффектов. Напротив, комбинирование же
природных препаратов, их комплексное применение – взаимно усиливает их эффекты, повышает общее благотворное влияние на организм [23,28,41,2,36].
Для использования в спортивной фармакологии с целью фармакологической коррекции физической работоспособности и ускорения восстановления спортсменов наиболее перспективными представляются препараты естественного происхождения, влияние которых на организм протекает по одному (или нескольким) из основных возможных механизмов адаптогенного действия:
1. Тонизирующее воздействие на ЦНС.
2. Модулирующее влияние на течение стресс-реакции (общего адаптационного синдрома) [86], когда препараты природного происхождения не влияют на базальный уровень активности гипоталамо- гипофизарно-адренокортикальной системы (в покое), активизируют ее на стадии тревоги, укорачивая продолжительность стадии и ускоряя наступление состояния повышенной неспецифической резистентности. На стадии резистентности препараты естественного происхождения повышают уровень устойчивости организма без излишней активации гипоталамо-гипофизарно-адренокоргикальной системы, пролонгируют стадию, замедляют наступление стадии истощения [87,2]. Препараты растительного происхождения модулируют также и реакции других гормональных систем, например, гонадотропной (гипоталамус-гипофиз- гонады).
3. Антиоксидантное действие, особенно характерное для препаратов, содержащих в своем составе цветочную пыльцу и другие продукты пчеловодства [2,14]
4. Иммуностимулирующая активность препаратов растительного и природного происхождения [4].
5. Анаболизирующее действие – один из наиболее важных для спортивной фармакологии эффектов препаратов природного происхождения [2].
Все адаптогенные препараты природного происхождения обладают тремя характерными свойствами:
– безвредностью;
– неспецифическим действием на организм, заключающимся в существенном повышении его резистентности к самым разнообразным неблагоприятным воздействиям среды;
– нормализующим влиянием при различных отклонениях от физиологической нормы, вызванных повреждающими воздействиями. При этом на нормальные показатели и процессы мягкодействующие препараты растительного происхождения не влияют [8,23,28].
Все адаптогены положительно влияют на физическую работоспособность, что обусловлено действием большого количества содержащихся в них веществ различной химической природы. Наиболее перспективными для фармакологической коррекции физической работоспособности и ускорения восстановления спортсменов на фоне значительных тренировочных и соревновательных нагрузок представляются комплексы и комбинации препаратов растительного происхождения (в первую очередь адаптогенов) и продуктов пчеловодства. На наш взгляд весьма интересен в этом отношении такой хорошо известный и широко используемый в фармакологической практике препарат, как апилак, обладающий широким спсктром уникальных биологических свойств и высокой физиологической активностью.
Апилак – с 1961 г. разрешен к применению Фармакологическим Комитетом Минздрава СССР – сорбированное на лактозе маточное молочко медоносных пчел. Путем лиофильной сушки для лекарственного применения получают лиофилизированное ММ. ММ – продукт секреции двух аллотрофических желез пчел-кормилиц – глоточной и верхнечелюстной. ММ – комплексное по химической структуре вещество. Оно используется в качестве корма в течение 1 дней для выращивания молодых личинок рабочих пчел, а для маточных личинок является специфическим кормом за все время нахождения их в маточнике. За 3 дня потребления ММ вес личинок увеличивается в 250 раз. Матка, потребляющая только ММ, достигает зрелости на 5 дней раньше рабочих пчел, а живет 5-6 лет (против 35-40 дней рабочей’ пчелы) и очень плодовита.
ММ, таким образом, является уникальным биологическим продуктом с характерным влиянием на развитие, продолжительность жизни и фертильность, полезный не только пчелам. В настоящее время ММ как биологически активный продукт пчеловодства применяется для лечебных, косметических и пищевых целей в ФРГ, Франции, Болгарии, странах бывшей Югославии, Японии, Канаде, Мексике, США, Румынии. Италии и других [81,49,30]. В мире широко известны фармакологические препараты из ММ – Лонживекс (Канада), Аписерум (Франция), Апифортил (ФРГ), Халеа Реал (Мексика), Супер Стрег Ройал Джелли (США), Охсей Ройал Джелли (Китай), и др.
Следует подчеркнуть высокую лабильность препаратов ММ, сопровождающуюся потерей его биологических свойств. Биологическая активность ММ снижается в процессе хранения, т.к. отдельные его компоненты разрушаются под влиянием света, кислорода воздуха, температуры, влажности, при высушивании, при воздействии щелочных компонентов стекла. В связи с высокой стоимостью препаратов из ММ возможна их фальсификация, чаще всего путем примешивания различных веществ, похожих по виду, обычно растертых трутневых и рабочих личинок [49].
Состав ММ сложен и представлен различными классами соединений [88]. В количественном отношении компоненты ММ варьируют в широких границах, что связано с различными природными условиями жизнеобитания пчел, их физиологическим состоянием, временем сбора и экологической обстановкой в регионе. В нативном ММ содержится 60-67% воды, 9-19% белков. 1,5-7% липидов, 8-18% углеводов, 0,7-1,5% минеральных веществ [91,98,76]. В апилаке содержится (мг/кг): № (379-435), К (9710-10700), М§ (1250-1320), Са (194-208), гп (72,5-86,4), Ре (28,4-37,5), Си (18,0-19,8), Мп (1,51-4,71), Со (0,007-0,035), N1 (0,016-0,105), Сг (0,217-0,425) [49].
Липидная фракция состоит из фенолов (4-10%), стеролов и глицеридов (3-4%), воска (5-6%), нейтральных липидов (6-7%), фосфолипидов (0,8-3%) и свободных жирных кислот (80-90%) [65]. Методами препаративной хроматографии в фосфолипидной фракции идентифицированы сфингомиэлин, лецитин, кефалин и фосфотганоламин. В гликолипидной фракции выявлены 5 соединений, 3 из которых идентифицированы как ганглиозиды (80]. Сгеролы состоят из холестерина, у-цитостерола, стигмастерола, 24-метиленхолестерола, и др.
Особое значение имеет состав жирных кислот ММ. Первоначально была идентифицирована транс- 10-гидрокси-2-деценовая кислота (50% от суммы жирных кислот), определяющая специфическую активность препарата апилак. Позднее была идентифицирована физиологически активная эфирорастворимая 10-оксидекановая кислота (32% от общего состава жирных кислот) [80,65]. ММ, в отличие от других продуктов жизнедеятельности пчел, содержит также 3,8- и 3,10-оксидекановые, 2- децендикарбоновую, 9-кето-2-децендикарбоновую и 3,10- диосидекановую кислоты [49].
В настоящее время методами газо-жидкостной. хроматографии и масс-спектрометрии в липидной фракции апилака обнаружены 34 различные насыщенные и ненасыщенные линейные и разветвленные дикарбоновые кислоты, моно- и диокси-кислоты. Среди алифитических жирных кислот главными являются пальмитиновая и, особенно, олеиновая кислоты. Среди ненасыщенных жирных кислот в составе ММ особое положение занимают полиненасыщенные, и среди них линолевая, линоленовая и арахидоновая (незаменимые, участвующие в работе энзимных систем, в метаболизме и транспорте липидов, входящие в состав фосфолигшдов и составляющие до 40% компонентов биомембран). Незаменимые жирные кислоты являются предшественниками простагландинов, жизненно важных регуляторов метаболизма в организме [88].
Белки ММ (20-57% от лиофилизированного препарата) представлены альбуминами и глобулинами приблизительно в равных количествах [88]. Растворимые белки составляют около 78% от их общего количества. Часть протеинов связана с сахарами и липидами в составе гликопротеидов и липопротеидов (5 и 8 фракций, соответственно) [94]. В составе гликопротеидов содержатся манноза, глюкоза и отдельные аминокислоты. ММ содержит до 23 различных аминокислот, среди которых 10 незаменимых (1,6-7%). До 80% общей массы аминокислот в составе ММ составляют пролин, оксипролин и аспарагиновая кислота, достаточно много также содержится цистеина [49].
Большое значение имеют свободные сульфгидрильные группы (БН- группы), входящие в состав цистеина, обусловливающие специфические функциональные и каталитические свойства белков [45,12]. В нативном ММ содержится до 110 мкМ/100 г свободных высокореакгивных ЯН- групп, а в лиофилизированном ММ – 280 мкМ/100 I (для сравнения: в коровьем молоке и сыворотке крови эти показатели составляют всего, соответственно, 40-60 и 30-60 мкМ/100 г).
Углеводы апилака представлены, в основном, глюкозой и фруктозой. Также обнаружены незначительные количества рибозы и высших Сахаров: мальтоза (0,25%), изомальтоза (0,06%), гентибиоза (0,1%), тураноза (0,09%) [49].
Биологическая ценность ММ повышается вследствие содержания в нем других биологически активных веществ. Общее количество витаминов на 1 г ММ составляет 336-351 мкг. Среди них идентифицированы: витамины С, Вь В2, В6, В5, В12, В8, биотин, фолиевая кислота, инозит. Выявлены гормоноподобные вещства в составе апилака: инсулиноподобные пептиды [75], специфический ювенильный гормон, удлиняющий жизнь насекомых [67], тестостерон (содержание 11,12-12,16 нг/г в нативном ММ и 31,86-36-34 нг/г в лиофилизированном ММ), СТГ [95].
Среди ферментов в апилаке идентифицированы пепсин, трипсин, липаза, инвертаза, амилаза и гликогеназа [64]. ■ В значительных количествах содержится ацетилхолин (0,47-0,5 мг/г) [62]. В ММ обнаружены обладающие значительной биологической активностью уникальные в природе соединения – биоптерин (300 мкг/г) и неоптерин (10 мкг г) [12,14,69]
ММ, как сложное комплексное соединение, содержащее в своем составе различные биотропные факторы, обладает, соответственно, широким спектром биологического и терапевтического действия на организм и достаточно давно широко используется в народной медицине, а в настоящее время – и в научной медицине [30]. Хотя многие вопросы фармакодинамики и фармакокинетики препаратов ММ остаются до сих пор невыясненными.
Впервые ММ как лекарственное средство было рекомендовано для лечения человека в 1922 г. Профессором Сорбонны Р.Шовеном. В настоящее время наиболее известно неспецифическое стимулирующее воздействие ММ на организм [6], его адаптогенное, актопротекторное действие.
Физиологическое действие апилака у человека включает в себя: антиспастическое, сосудорасширяющее, тонизирующее действие, активизацию функций эндокринных органов, стимулирование глюкокортикоидной функции надпочечников. Апилак повышает сократительную способность миокарда, оказывает адаптогенное, актопротекторное действие, способствует повышению
работоспособности, оказывает положительное влияние на рост, развитие молодых животных (при малых дозах – 1 и 10 мгкч), при больших дозах (100 мг/кг) – оказывает угнетающее действие. Апилак нормализует обменные процессы в очаге повреждения, ускоряет ранозаживление, эпителизацию. Восстанавливает поврежденную активность головного мозга [10,22,37,53,44,19,26].
В клинической фармакологии эффективность апилака показана в настоящее время у больных с депрессивными состояниями [12], отмечено повышение сопротивляемости к усталости, повышение работоспособности. Апилак оказывает положительное действие:
– при гипотрофии у детей;
– при атеросклерозе (снижает холестерин в крови), замедляет или останавливает прогрессирование атеросклероза;
– при умеренных формах церебрального атеросклероза;
– в лечении коронарного атеросклероза, эндартериита;
– при лечении ран;
– для нормализации артериального давления при гипер- и гипотонии, лечения ангиоспазмов;
– при стенокардии, инфаркте миокарда;
– при язвенной болезни, гастритах, перидуоденитах, колитах, вегетоневрозах;
– сахарном диабете;
– кохлеарных невритах, лечении тугоухости различной этиологии, способствует улучшению слуха;
– при лечении хронических бронхитов, астмы, пневмосклероза;
противовирусная, антибактериальная и ангипроюзойная, цитостатическая активность апилака;
– в геронтологической практике;
– радиопротекторное действие;
– при анемических состояниях, лейкопении различной этиологии;
– при дистрофических и воспалительных формах пародонтоза;
– в косметологии, при себорее, дерматитах, экземах;
при аутоиммунных заболеваниях и иммунодефицитных состояниях [52,25,55,24,14,19,20,22,43].
При введении апилака происходит витаминизация организма, у- глобулины способствуют усилению защитных сил организма. Иммунорегулирующее действие ММ особенно выражено при аутоиммуноагрессивных заболеваниях [27]. Ювенильный гормон ММ и его предшественник экдизон способствуют восстановлению повреждений клеток на стадии синтеза нуклеиновых кисдот, обусловливая эффективность апилака при лечении таких заболеваний, как нефрозы, гемолитические анемии, бронхиальная астма, общий, склероз, цирроз печени, псориаз [49,24,25,26,27].
Аг 1ак в настоящее время использ’1 ^’тся в клинической гериатрии,
✓
косметологии [12]. Эффект обусловлен, в значительной степени, присутствием в ММ аминокислсАы гелатина, основного компонента коллагена. Транс-10-гидрокси-2-деиеновая кислота, биоптерин и неоптерин определяют антимикробную активность ММ, ацетилхолин -его сосудорасширяющее действие. 1О-оксидекановая кислота и комплекс деценовых кислот в составе апилака способны активизировать секрецию мозгового слоя надпочечников [49]. Описан положительный опыт использования апилака в кардиологической практике, когда содержащиеся в ММ специфические вещества благотворно влияли на метаболизм и восстановительные процессы в миокарде. Имеется положительный опыт применения апилака в онкологии [49, 30].
Актопротекторное действие апилака достаточно широко изучено Бальхаевым И.М. [6]. Им показано, что однократное внутрижелудочное введение крысам водного раствора лиофилизированного апилака в дозах 200, 300, 400 или 500 мг/кг за 1 час до тестирования достоверно дозозависимо увеличивало продолжительность плавания животных с 7% грузом, бега их на тредбане со скоростью 40 м/мин и виса на шесте. Многократное введение апилака животным (по 200 и 400 мг/кг в течение 7 или 14 дней) существенно повышало актопротекторную активность препарата. Апилак более выраженное влияние оказывал на силовую составляющую работоспособности животных, чем на выносливость.
Однократное введение апилака (400 мг/кг) увеличивало продолжительность жизни крыс при острой тканевой гипоксии (внутрибрюшинное введение водного раствора ацетата свинца в дозе 2 г/кг) на 26% по сравнениюс контролем [6].
Апилак (400 мг/кг) оказывал выраженное радиозащитное действие, увеличивая продолжительность жизни и выживаемость мышей при рентгеновском облучении, соответственно, на 55% и 32% по сравнению с контролем [6].
Апилак увеличивал выживаемость мышей при интоксикации четыреххлористым углеродом на 80% [6]. Апилак оказывал противовоспалительное действие. При иммобилиззционном стрессе однократное предварительное введение крысам апилака (400 мг/кг) оказывало выраженное ашисгрессорное действие, предупреждая развитие дегенеративных изменений в надпочечниках, увеличивая массу тимуса и снижая количество язвенных дестр\кгивных поражений слизистой желудка [6].
На фоне 3 дневной гиподинамии апилак (по 400.мг/кг ежедневно за 1 час до иммобилизации) способствовал сохранению выносливости крыс (по тесту плавания до отказа), тогда как в контроле отмечалось 2-кратное снижение физической работоспособности [6].
Повторная нагрузка \ крыс (бег на федбане) в контроле сопровождалась существенным (на 9%) снижением работоспособности по сравнению с исходным чровнем. Введение животным апилака восстанавливало работоспособность при повторном тестировании до исходного уровня. 7-дневная тренировка крыс на фоне ежедневного введения апилака была существенно эффективнее, чем у контрольных животных [6].
Апилак в концентрациях, соответствующих экспериментально- терапевтической дозе, оказывал выраженное мембраностабилизирующее действие, уменьшая степень перекисного гемолиза эритроцитов, соответственно, на 7-% и 60% по сравнению с показателями в контроле. У крыс после интенсивной нагрузки предварительное введение апилака нормализовало существенное повышение уровня МДА в крови и гомогенате миокарда, повышая до нормы пониженное содержание сульфлидрильных групп и активность каталазы. Таким образом, апилак нормализовал изменение показателей ПОЛ и параметры антиокислительной системы организма.
У спортсменов в силовых видах спорта (борьба и тяжелая атлетика) 2-3 разрядов и кмс-мс 14-дневный прием апилака (2 капе./день за 30 минут до еды повышал работоспособность по вело)ргометрическом> тесгу ступенчато возрастающей нагрузки на 2-3% При этом на фоне нагрузки у спортсменов апи іак оказывал выраженное антиоксидантное действие, не позволяя \ величиваться концентрации МДА в моче спортсменов [6].
В качестве механизмов актопротекторного и адаптогенного действия апилака автор рассматривает следующие:
1. Рост энергетических запасов в мышечной т-кани (возрастание содержания АТФ за счет перевода процесса-ресинтеза АТФ с гликолитического на путь окислительного фосфорилирования.
2. Анаболизирующее действие.
3. Мембраностабилизирующее и антиокислительное действие.
Таким образом, апилак представляет собой весьма перспективный
препарат для изучения возможностей использования его в спортивной медицине. Недостаточно изучены при этом возможности использования потенциальных анаболизирующих свойств апилака, а также его возможное иммуностабилизирующее и стресс-протективное действие.

 

1.2.
Проблема регуляции мышечной массы
и не допинговые анаболизируюшие
средства в спорте высших достижений

Одной из отловных проблем спортивной фармакологии является проблема стабилизации и увеличения мышечной массы у высококвалифицированных спортсменов. Поиск и разработка показаний к применению лишенных побочного действия эффективных анаболизирующих препаратов недопинговой природ!.I особенно важен для силовых и скорое 1но-си.юных видов спорта, а также видов спорта с преимущественным проявлением выносливости [2). В первой группе видов спорта спортивный результат напрямую зависит от силовых показателей (поперечного размера скелетных мышц, т.е. мышечной массы). В видах спорта с преимущественным проявлением выносливости, спортсменам предлагаются огромные по объемам тренировочные нагрузки достаточно высокой интенсивности. Без фармакологической поддержки у них наблюдается падение мышечной массы и недовосстановление, а следовательно не достаточная эффективность тренировки, нередко – перенапряжение организма [40,41,89,96].
До настоящего времени наиболее часто выявляемыми в профессиональном спорте допингами, являются анаболические стероиды [47,84,85,74]. Это синтетические производные мужского полового гормона тестостерона, характеризующиеся замедленным метаболизмом в организме и/или замедленным всасыванием при инъекции. Одновременно введением заместителей в структуру молекулы тестостерона удалось добиться повышения анаболизирующей активности препаратов и снижения их андрогенных свойств Эти модификации включают в себя прежде всего эстерификацию в 17(3-положении и алкил-замещение в Па- положении, а также изменения структуры стероидного ядра Для 173- эфиров использовались различные кислотные остатки, что в комбинации с масляными растворителями замедляло всасывание из места инъекции [71] В настоящее время существуют некоторые )фиры тестостерона для перорального приема, они быстро всасываются из кишечного тракта в лимфатическую систему. При 17а-замещении существенно замедляется скорость метаболизма препарата. Метилтестостерон (применяемый в клинике с 1939 г.) был первым таким производным.
По медицинским показаниям анаболические стероиды применяются при гипогонадизме и катаболических состояниях, для увеличения роста, при длительных анемиях, кахексиях, алкогольном поражении печени, гиперлипидемиях, остеопорозе, мужском бесплодии, лечении ран, наследственных ангионевротичсских отеках [77].
Высококвалифицированные спортсмены обычно используют дозы и продолжительности курса приема АС, многократно превышающие терапевтические. Прием АС в спорте ведется или однократно в массированных дозах, или градуально увеличивая прием,-затем уменьшая. Обычно спортсмены используют цикличный режим с интервалами, свободными от приема лекарств (от недели до месяца). Одновременно вводится ряд лекарственных препаратов для сглаживания побочных эффектов и для усиления действия стероидов, а также маскировки их приема при допинг-контроле (хорионический гонадотропин, соматотропин, фуросемид, тамоксифен) [61 [.
Значительное побочное воздействие на организм, оказываемое АС, делает их применение не по медицинским показаниям недопустимым.
У мужчин АС активно снижают количество сперматозоидов, вызывают обратимый гипогонадизм [68], сохраняющийся до 2,5 лет после отмены препаратов. Уровень тестостерона и его меФаболитов в моче существенно снижается. У спортсменок применение анаболиков нарушает течение менструального цикла, увеличивает оволосение и уменьшает объем грудных желез. Тератогенный эффект АС обусловлен ингибированием плацентарной глюкозо-6-фосфатазы, и выражается в гипертрофии клитора и маскулинизации урогенитального синуса после 20 недель беременности. Описаны случаи заращения эпифизов и уменьшения веса груди [73].
АС оказывают выраженное геиатотропное действие. Метаболические сдвиги под воздействием анаболиков у спортсменов заключаются в уменьшении толерантности к глюкозе, что обусловлено инсулиновой резистентностью периферических тканей, а также гиполипидемическом действии [92]. Злоупотребление АС приводит к повышению содержания в крови липидов низкой плотности и понижению – липидов высокой плотности (на 30-50%). Восстановление липидного профиля происходит только через 6-8 недель, иногда только через 5 месяцев, после прекращения приема АС. АС при этом существенно более активны, чем тестостерон [82].
Воздействие АС на сердечно-сосудистую систему заключается в увеличении кровяного давления, значительных повреждениях структуры и функций почек. В морфологии сердца отмечается увеличение внутреннего размера левого желудочка и толщины стенки, увеличение толщины клапанов левого желудочка. Отмечены случаи острых сосудистых расстройств на фоне злоупотребления АС – кардиомиопатии, вызванные закупоркой веточек коронарных артерий, инфаркты, гипертрофические кардиомиопатии, миокардит [82].
Злоупотребление АС может быть причиной не только повышения утомляемости и замедления времени рефлексов, но и развития и прогрессирования таких состояний, как параноидальный психоз, шизофрения, синдром аффектации, суицидальная склонность [90].
В экспериментах на животных АС могут быть первичными канцерогенами, но чаще лишь усиливают эгот эффект других агентов. Неоднократно описаны возникающие при длительном приеме АС случаи рака печени (у пациентов с анемией Фанкони, получавших АС, у гипогонаидальных больных, на протяжении 10-17 лет принимавшихметилтестостерон. Опухоли печени регрессируют после отмены приема АС. Большинство случаев опухолей печени связывают с приемом 17-алкилированных стероидов [93].
У спортсменов, злоупотреблявших АС, описаны также случаю возникновения аденомы простаты, опухоли Wilms и аденокарциномы сигмовидной кишки. Дерматологические последствия злоупотребления АС заключаются в гиперплазии сальных желез, под действием анаболиков, оволосении, облысении, себорее, угрях, акне, келоидном рубцевании [93].
Частым следствием употребления АС, в частности, штангистами, является гинекомастия, Д !М преодоления которой спортсмены не отменяют анаболики, а принимают тамоксифен й хорионический гонадотропин [74].
Прием АС спортменами в настоящее время запрещен Медицинской Комиссией МОК и эффективно контролируется методами антидопингового контроля не только во время соревнований, но и в течение всего годичного цикла подготовки (прежде всего, естественно, в спорте высших достижений).
Частным случаем, когда широкое использование АС в спорте может и должно быть эффективно заменено приемом новых безвредных недопинговых природных препаратов анаболизирующего действия – виды спорта с преимущественным проявлением выносливости на этапах учебно-тренирвочного процесса с высокообъемными интенсивными нагрузками [40]. В эти периоды, когда существует риск отрицательного азотистого баланса и частичного снижения мышечной массы, спортсменам важно использование специальной диеты и фармакологических средств, препятствующих снижению мышечной массы
Спортивной медициной в настоящее время накоплен большой опыт использования недопинговых фармакологических средств, в той или иной мере обладающих анаболизирующим действием [47,48,40,41,2]. В качестве альтернативы АС в различные периоды использовались калия оротат, метилурацил, инозин (рибоксин), фосфаден, фловерин, сафинор, карнитин, милдронат и другие препараты. Все они обладали активностью, совершенно несопоаавимой с анаболиками. Единственным исключением из э’юго списка до последнего времени можно было считать экдистен (ратибол), препарат, получаемый из корней адаптогенного растения левзеи.
Левзея сафлоровидная (Ееигеа саггЬато1ёе5′ О.С.), СИНОНИМ Большеголовник сафлоровидный (ЯЬарописит саг^ато!«^ (\Villd.) Щт.), семейство Сложноцветных (СотроБНае), или маралий корень – травянистое растение, многолетнее, произрастает в Сибири, на Алтае и в Саянах. В корневище левзеи содержатся органические кислоты, смолы, эфирные масла, дубильные и красящие вещества, алкалоиды, а также витамины, в частности, аскорбиновая кислота каротин, инулин и другие соединения [2]. Из экстрактов левзеи сафлоровидной выделены тритерпеновые и антоциановые гликозиды, флавоноиды.
Жидкий экстракт и настойка из корней левзеи оказывают возбуждающее действие на ЦНС, которое проявляется в эксперименте на животных в повышении двигательной активности и рефлекторной возбудимости, а также в усилении уровня поведенческих реакций. Галеновы препараты левзеи обладают также заметным пробуждающим действием при использовании снотворных препаратов.
Препараты левзеи обладают в высокой степени всеми характерными свойствами растительных адаптогенов, т.е. они способны нормализовать поврежденные в результате воздействия неблагоприятных факторов (стресса) функции организма. На нормальные показатели и процессы препараты левзеи не влияют.
В экспериментах на животных левзея существенно повышала переносимость повышенной температуры, охлаждения, гипоксической гипоксии, гипербарической оксигенации, истощающих физических нагрузок. Препараты левзеи существенно повышали операторскую умственную деятельность и физическую работоспособность, устойчивость организма к инфекционно-простудным заболеваниям, онкогенам и мутагенам различной природы, токсическим веществам, оказывали выраженное им муностимулирющее, иммуностабилизирующее действие [2].
Клиническое изучение настойки и жидкого экстракта левзеи сафлоровидной проводилось главным образом у больных, страдающих функциональными расстройствами ЦНС, а также при физическом и психическом переутомлении, импотенции и хроническом алкоголизме. Наибольшая терапевтическая эффективность галеновых препаратов левзеи отмечалась при лечении больных с легкими проявлениями астенизации, с жалобами на повышенную утомляемость, плохое настроение и пониженный аппетит, раздражительность, головную боль, плохой сон, снижение половой активности, различные вегето-сосудистые нарушения.
Курсовой прием в течение 10-20 дней препаратов левзеи обычно нормализует эти нарушения [2,13]. При этом не отмечается каких-либо побочных эффектов или противопоказаний к применению левзеи.
Для использования препаратов левзеи в спортивной медицине особенно важно наличие в них не присутствующих в других фитоадаптогенах так называемых фитоэкдистеронов, прежде всего экдистена (5а-холест-7ен-2(3, Зр, 14а, 20Я, 22Я, 25-гексаокси-6-он) (первоначальное название препарата ратибол). В настоящее время достаточно детально изучены фармакологические свойства экдистена, обладающего существенной, сопоставимой с АС анаболизирующей активностью [1,2,40].
Существенно увеличивая мышечную массу и повышая физическую работоспособность спортсменов, экдистен не оказывает характерного для АС побочного действия на организм, в частности не вызывает сдвигов в гормональном спектре. Курсовой прием экдистена пловцами, гребцами и тяжелоатлетами в течение 14-24 дней (5-50 мг в день) не вызывает изменения содержания в крови кортизола, тестостерона, СТГ, тироксина, альдостерона, прогестерона и эстрадиола [1,47,481. Показано его положительное влияние на анаболические процессы в организме спортсменов в видах спорта с преимущественным проявлением выносливости на этапах учебно-тренировочного процесса с высокообъемными интенсивными физическими нагрузками, когда существует риск потери спортсменами мышечной иассы. Экдистен предотвращает снижение мышечной массы и способствуют повышению физической работоспособности по тесту ступенчато возрастающей нагрузки [1,40].
В последнее время в спорте высших достижений с целью коррекции мышечной массы достаточно хорошо изучены и широко применяются обладающие существенной анаболической активностью препараты из группы комбинированных адаптогенов. Они состоят из витаминов, продуктов пчеловодства и адаптогенов растительного происхождения (в первую очередь включают в свой состав содержащий экдистен порошок корней левзеи)[47]. Они ускоряют процессы реабилитации и восстановления. Эти препараты не содержат перечисленные компоненты в мегадозах, а применяются подпороговые концентрации ингредиентов, которые благодаря их сочетанию вызывают определенные фармакологические эффекты, характерные для каждого из использованных компонентов.
БАД к пище леветон (состоит из мельчайшего порошка левзеи, цветочной пыльцы, прополиса, витаминов Е и С, формообразующих веществ в таблетке 0,42 г). Биологическая стандартизация осуществляется методом хромато-масс-спектрометрии по действующему компоненту левзеи экдистену. Леветон помимо анаболизирующего действия обладает иммуностимулирующей активностью особенно при уменьшении концентрации иммуноглобулинов, ему свойственны антиоксидантные эффекты, он снижает повышенную свертываемость крови [ 1,2,4,13,47].
БАД адаптон представляет собой таблетку 0,42 г, состоящую из мельчайшего порошка китайского лимонника, левзеи, родиолы розовой, цветочной пыльцы, витаминов Е и С, также формообразующих веществ. Наряду с анаболизирующими эффектами адаптон действует как иммуномодулятор, антиоксидант, антигипоксант, стимулятор ЦНС и эндокринной системы [47].
«Прайм-плюс» фирмы BAS Int., США, содержит экдистен, желтый сахар и казеин. Показано его положительное влияние на анаболические процессы в организме спортсменов [84].
В качестве перспективного анаболизирующего средства для применения в спортивной фармакологии может на наш взгляд
рассматриваться апилак. До настоящего времени детального изучения этого аспекта не проводилось, хотя отдельные данные о его анаболизирующей активности при физических нагрузках у экспериментальных животных имеются. Так Бальхаевым И.М. [6] показано, что апилак активизировал ресинтез АТФ в скелетных мышцах крыс на фоне плавательных нагрузок, существенно снижая там концентрации лактата и соотношения лактат/пируват. Апилак вызывал существенное увеличение прироста мышечной массы молодых крыс (при 3-недельном введении), содержание РНК, ДНК и белка в скелетных мышцах, I п’когена в печени [6]. При тестировании физической работоспособности животных апилак увеличивал в существенно большей степени силовые показатели, чем факторы выносливости [6].

 

1.3.
Функциональное состояние
гипоталамо-гипофнзарно- адренокортикальной системы
как важный фактор адаптационных
возможностей организма к физической нагрузке

Согласно современным представлениям, одним из ведущих факторов, определяющих уровень адаптационных возможностей человека, в том числе и уровень адаптации к физическим нагрузкам, является способность эндокринной системы поддерживать гомеостаз в ответ на стрессорные воздействия, в том числе в условиях напряженной мышечной деятельности. Гормональный баланс обеспечивает реакции метаболизма на адекватном потребностям организма уровне, обусловливает необходимое соотношение анаболических и катаболических процессов. Ключевая роль в формировании гормонального статуса млекопитающих и человека играет система гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Эта система охватывает своим регулирующим влиянием основные процессы жизнедеятельности и соединяет в своем функционировании важнейшие механизмы регуляции, включая нервно-проводниковый, нейроэндокринный и эндокринный механизмы [58].
Основным механизмом увеличения адаптационных возможностей организма, проявляющегося повышенным уровнем резистентности к физическим нагрузкам, т.е. повышением физической работоспособности, наряду с реализацией специфических реакций в ответ на физическую нагрузку, является общий адаптационный синдром (стресс)[86]. Уровень физической работоспособности в значительной степени зависит от функционирования гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систе¬мы, в первую очередь от возможностей ее активирования в ответ на стрессирующее воздействие нагрузки.
Выше уже упоминалось выраженное стресс-протективное и стресс- модул ирующее действие препаратов растительного происхождения и продуктов пчеловодства, в первую очередь обладающих адаптогенной активностью [2,13,6,47]. Весьма перспективно попытаться использовать такие препараты для регуляции функций гипоталамо-гипофизарно- адренокортикальной системы здорового человека при физических нагрузках. Представляется весьма актуальным изучать эффекты от применения таких лекарственных средств преимущественно анаболизирующего действия и положительно влияющих на физическую работоспособность – на уровне функционирования системы гипофиз-кора надпочечников.
Реактивность адреналовой коры в ее ответе на повышенные требования к резистентности организма, выдвшаемые при действии стрессорных факторов, а также способность отвечать выбросом пюкокортикоидов на введение препаратов АКТГ, в шачшельной степени зависят от функционального состояния организма, и в первую очередь от состояния коры надпочечников.
Оценка функциональных возможностей коры надпочечников включает в себя: 1) определение базального \ровня продукции глюкокортикоидов; 2) оценку резервов коры надпочечников, т.е. способности увеличивать секрецию глюкокортикоидов при стимуляции
АКТГ. В практике спортивной медицины различают обычно наличные и потенциальные резервы коры надпочечников. О первых судят по способности коры надпочечников отвечать на стимуляцию АКТГ немедленным выбросом запасенных в клетках пучковой зоны глюкокортикоидов. Потенциальные резервы характеризуют способность коры надпочечников к гиперплазии и гипертрофии, а также к усилению синтеза глюкокортикоидов [2,31 ].
В настоящее время в экспериментальной и клинической эндокринологии резервы коры надпочечников оцениваются по содержанию кортизола в крови до и после инъекции препаратов АКТГ, а также путем определения уровней экскреции глюкокортикоидов, их конъюгатов и метаболитов в моче [15,4]. В работах Панюшкина В.В. и Португалова Г.Н. [31,40] показано, что величина наличных и потенциальных резервов коры надпочечников спортсменов является важным интегративным показателем функционального состояния организма спортсмена в целом и уровня адаптации к физическим нагрузкам в частности. Функциональные возможности коры надпочечников высококвалифицированных спортсменов, определяемые по содержанию кортизола в сыворотке крови и суточной экскреции 17- оксикортикостероидов в моче, характеризуются выраженной положительной корреляцией с физической работоспособностью спортсменов (определяемой по величине суммарной проделанной работы на кг веса тела в велоэргометрическом тесте ступенчато повышающейся нагрузки).
Определение величины наличных и потенциальных резервов коры надпочечников весьма информативно в ряде видов спорта (скоростно- силовых и с преимущественным проявлением выносливости) для оценки уровня адаптации организма высококвалифицированных спортсменов к физической нагрузке в годичном цикле подготовки спортсменов – сразу же после окончания восстановительного периода и затем в соответствии с этапами подготовки, вплоть до начала соревновательного периода [39,2]. Величиной наличных и потенциальных резервов коры надпочечников определяется и эффективность влияния на физическую работоспособность спортсменов ряда фармакологических препаратов, применявшихся ранее для повышения их физической работоспособности. В частности, в ряде работ [4,2] показано положительное влияние на величину функциональных резервов коры надпочечников экдистена, а также содержащих левзею и другие растительные адаптогены комплексных препаратов и ЬАД (леветона, адаптона, фитотона, Элтона, апивита). Аналогичная активность была обнаружена у ряда используемых для коррекции физической работоспособности продуктов пчеловодства (цветочной пыльцы, прополиса) и антиоксидантов (препаратов селена.витамина Е, эссенциале) [13,1,3,4]. Возможно предполагать пока в эксперименте не установленное положительное влияние на наличные и потенциальные резервы коры надпочечников и у обладающего выраженной адаптогенной активностью [6] препарата апилак.
Таким образом, для оценки эффективности воздействия лекарственных средств природного происхождения и продуктов пчеловодства на адаптацию к физической нагрузке,” анаболическую функцию и иммунологический статус организма высококва¬лифицированных спортсменов актуально изучение их влияния на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему. Проблема коррекции физической работоспособности, поддержания мышечной массы спортсменов в условиях истощающих тренировочных нагрузок и коррекции спортивных (вторичных) иммунодефицитов непосредственно смыкается с проблемой коррекции гормонального статуса спортсменов, в первую очередь величины функциональных резервов коры надпочечников

 

1.4.
Фармакологическая коррекция
спортивных (вторичных) иммунодефицитов

Одной из актуальных и пока, к сожалению, недостаточно разработанных проблем спортивной фармакологии является лечение и профилактика угнетения при чрезмерных физических нагрузках иммунологической реактивности организма [2,4,3] Коррекция иммунногостатуса организма высококвалифицированных спортсменов, серьезно угнетаемого чрезмерными тренировочными и соревновательными нагрузками и, в значительной степени, лимитирующего общую и специальную работоспособность, становится в настоящее время одним из наиболее актуальных направлений в профилактике и терапии синдрома общего перенапряжения спортсменов [3,4,59].
Повышенная частота возникновения простудных заболеваний у высококвалифицированных спортсг^нов описана давно. При физических нагрузках высокой интенсивности нередко возникновение тяжелых заболеваний, причиной которых, как правило, являются очаги хронической инфекции (хронические тонзиллиты, холециститы, отиты, синуситы, гаймориты, бронхиты, кариес). С наличием очагов хронической инфекции у спортсменов связано возникновение воспалительных и дистрофических изменений в миокарде, абсцессов легких, острых панкреатитов, патологии почек и мочевыводящих путей, флебитов и артритов. Активация микрофлоры очагов инфекции при физических нагрузках связана с нарушениями иммунного гомеостаза организма. На это указывают корреляции между периодами учащения заболеваний у спортсменов – и нарушениями иммунного статуса и иммунологической реактивности в отношении различных антигенов.
Длительная интенсивная физическая нагрузка у спортсменов приводит к существенному угнетению активности лизоцима слюны и крови. Наибольшее угнетение происходит при интенсивных физических нагрузках, особенно в условиях соревнований [3]. Умеренные нагрузки, в особенности однократные, способствуют повышению активности лизоцима крови и слюны [2].
Интенсивные однократные и многократные нагрузки существенно угнетают гуморальное и секреторное звено иммунитета. Так, существенно снижалась активность комплемента и отдельных его компонентов (С\ у молодых лыжников-гонщиков в конце соревновательного периода и борцов. Особенно ярко это угнетение проявлялось по мере роста тренировочных нагрузок, и прежде всего во время соревнований. У борцов со спортивным стажем 7 лет отмечено повышение содержания интерферона в крови, а при стаже 9-14 лет угнетение гю сравнению с контролем (молодые люди, не занимающиеся спортом). Одновременно отмечались параллельные изменения интерферон-продуцирующей активности лейкоцитов [64].
Фагоцитарная активность лейкоцитов значительно снижалась после физических нагрузок у кроликов и спортсменов различного пола и возраста (особенно у юных спортсменов). Это сопровождалось снижением процента активных фагоцитов, фагоцитарного индекса, а также поглотительной и переваривающей способности клеток [70].
Снижение содержания иммуноглобулинов А, в и М-классов в сыворотке крови и слюне начинающих спортсменов и, в существенно большей степени, высококвалифицированных спортсменов, специализирующихся в циклических видах спорта с преимущественным проявлением выносливости, отмечалось на фоне высокообъемных интенсивных физических нагрузок. Одновременно в кров:! отмечалось снижение титра нормальных антител к токсинам ряда возбудителей инфекционных заболеваний [4]. Однократные и регулярные умеренные нагрузки, напротив, повышают активность гуморальных факторов неспецифической резистетности.
Физические нагрузки высокой интенсивности резко угнетают и Т- ЗБено иммунной системы. Это выражается в снижении относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов в периферической крови, нарушении их метаболизма и функциональной активности. При выполнении животными максимальных нагрузок (плавание крыс с отягощением и бег кроликов на тредбане до изнеможения) у них снижалось количество Т- лимфоцитов в крови и ослабевала их реакция на ФГА, что свидетельствует о нарушении пролиферативной активности Т- лимфоцитов [100].
У спортсменов высокой квалификации в период больших тренировочных и, особенно, соревновательных нагрузок угнетение Т- звена иммунной системы выражалось в уменьшении содержания Т- лимфоцитов в периферической крови, снижении их пролиферативной активности и нарушении рецепторного аппарата [4].
Однократная нагрузка на велоэргометре у велосипедистов обоих полов значительно повышала содержание ОКТ 8-клсток и в некоторой степени увеличивала содержание ОКТ 4-клеток [99]. Однократный интенсивный бег вызывал у людей, не занимающихся спортом, увеличение в периферической крови количества естественных киллеров [97]. У пловцов в подготовительном периоде снижалось относительное содержание Т-лимфоцитов, в соревновательном периоде это снижение еще более усиливалось. Особенно выраженным угнетение Т-системы иммунитета было у спортсменов, имеющих в анамнезе частые воспалительные заболевания (ангины, ОРЗ) [7].
Изменения пролиферативной активности Т-лимфоцитов, индуцированной ФГА и Кон-А, у пловцов носили динамический характер – снижение в период напряженных тренировок и последующее восстановление в период уменьшения тренировочных нагрузок. У спортсменов с хроническим перенапряжением угнетение периферической активности Т-лимфоцитов, как правило, было выражено сильнее, чем у спортсменов без явлений перенапряжения. Снижение физических нагрузок или даже полное их прекращение в этом случае в течение длительного периода не восстанавливало реакции Т-лимфоцитов на митогены [7].
Чрезмерные физические нагрузки у пловцов приводили к снижению содержания Т-хелперов, в то время как количество Т-супрессоров не изменялось. При увеличении интенсивности нагрузок до субмаксимального уровня уменьшалось также количество Т- супрессоров[70].
Существенное уменьшение содержания Т-лимфоцитов в периферической крови у высококвалифицированных и начинающих спортсменов к концу тренировочного сезона отмечалось Аминовой Н.М. [4]. Степень угнетения Т-звена клеточного иммунитета при зтом коррелировала с уровнем спортивной квалификации обследованных лиц и, соответственно, уровнем переносимых ими тренировочных нагрузок.
Функция В-системы иммунитета при физических нагрузках изменяется в меньшей степени, чем Т-системы. Содержание В- лимфоцитов в крови экспериментальных животных и спортсменов после максимальных нагрузок не уменьшается (или даже несколько увеличивается). Иногда временно увеличивается также функциональная активность В-лимфоцитов, оцениваемая по сдвигам концентрации иммуноглобулинов, а также по величине титров естественных антител, в том числе гетеро- и изогемагглютининов [3,4].
В подготовительном периоде содержание 1§М в сыворотке крови спортсменов, как правило, не изменяется, но повышается содержание 1§0. В соревновательном периоде содержание 1§М снижалось у лыжников, марафонцев, борцов, конников. Аналогично, в большинстве видов спорта отмечалось снижение содержания 1§А в соревновательном периоде. Содержание ^М в крови спортсменов коррелирует с концентрацией СТГ и обратно коррелирует с содержанием АКТГ в условиях учебно- тренировочных сборов и соревнований. Длительное (более 7 лет) профессиональное занятие спортом приводит к отчетливой тенденции к прогрессирующему снижению концентрации 1§М, и ^А в крови [32].
При интенсивной и длительной физической нагрузке возможно выделение четырех фаз реакции иммунной системы на нагрузку – активации, компенсации, декомпенсации и восстановления[50]. Первая фаза характеризуется повышением концентрации 1§А и титров
естественных антител к антигенам возбудителей ряд заболевай и Г’. Во второй фазе наиболее наглядно проявляются резервные возможности иммунной системы. Несмотря на значительное возрастание физической нагрузки и отмечающееся, вследствие этого, некоторое снижение одних классов иммуноглобулинов, происходит компенсаторное увеличение содержания других классов. В третьей фазе отмечается значительное снижение содержания всех классов иммуноглобулинов и естественных антител, что свидетельствует о срыве механизмов адаптации, истощении резервных возможностей иммунной системы. В этой фазе иногда наблюдается явление полного исчезновения из крови иммуноглобулинов и естественных антител. Полное исчезновение иммуноглобулинов некоторых классов наступает через 1-2 часа после действия на организм суперэкстремальных физических и психических нагрузок. После прекращения физической нагрузки начинается фаза восстановления, пока еще недостаточно изученная [50].
У спортсменов в период интенсивной физической нагрузки отчетливо снижается выраженность реакции бласттрансформации лимфоцитов на В-митогены Показателем функции В-лимфоцитов является также содержание в крови антител тканевым антигенам. Интенсивные физические нагрузки приводят к значительному повышению титров антител против антигенов гомологических органов- сердца, печени, почек, скелетных мышц [60].
Физическая нагрузка приводит к значительному появлению в крови наряду с Т- и В-лимфоцитами также и Р-клеток (лимфоциты, несущие маркеры Т- и В-лимфоцитов) и 0-клеток (лимфоциты, не несущие Т- и В- маркеров). В соревновательном периоде у лыжников обнаружено значительное увеличение количества О- и 0-клеток [100], что может свидетельствовать об угнетении функции центральных органов иммунитета, высвобождающих в кровь незрелые, недифференцированные формы лимфоцитов. Появление 0-лимфоцитов (относящихся к естественным киллерам, осуществляющим, так называемую антигензависимую цитотоксичность) объясняет повышение при физических нагрузках цитотоксической активности лимфоцитов [97]. Возможно, такая активизация естественных клеток-киллеров играет определенную роль в механизме повреждения клеток неиммунокомпетентных тканей, что наблюдается при выполнении физических нагрузок высокой интенсивности.
Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о глубоких нарушениях функций различных звеньев иммунной системы при физических нагрузках высокой интенсивности. К состояниям, возникающим после интенсивных физических нагрузок, вполне применимо определение вторичного иммунодефицита, приобретенного клинико-иммунологического синдрома, выражающегося в снижении функции эффекторных звеньев иммунной системы и механизмов неспецифической резистентности. Это служит фактором риска возникновения у спортсменов воспалительных, инфекционных, аутоиммунных и опухолевых заболеваний [99].
Вторичный иммунодефицит, возникающий после интенсивных и истощающих физических нагрузок, характеризуется [50]:
1) значительным угнетением фагоцитарной активности клеток периферической крови, макрофагов селезенки и печени;
2) снижением количества Т-лимфоцитов в периферической крови, угнетением их реакции на митогенные стимулы, существенным увеличением количества и активности “I -супрессоров, снижением соотношения Г-хелперы/Т-супрессоры, нарушением экспрессии рецепторов для интерлейкина-А;
3) нерезко выраженным уменьшением количества и пролиферативной активности В-лимфоцитов, неоднонаправленным изменением концентрации и синтеза иммуноглобулинов различных классов. Свидетельством истощения адаптационных и резервных возможностей иммунной системы при интенсивных физических нагрузках является полное исчезновение иммуно! лоб\линов или отдельных их классов в крови;
4) нарушением синтеза и выделения иммуноцтами интерферонов и интерлейкинов, что часто оказывается наиболее ранней реакцией на физическую нагрузку, особенно в сочетании с психоэмоциональным стрессом.
Наиболее вероятными причинами, обусловливающими срыв иммунной системы при интенсивных физических нагрузках, являются следующие [50]:
1. Нарушение нейроэндокринной регуляции (основанной на секреции нейромедиаторов и гормонов).
2. Нарушение внутриммунной регуляции (основанной на секреции медиаторов иммунного ответа).
3. Глубокие метаболические изменения внутренней среды (снижение рН, повышение концентрации лактата, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, проникновение в сосудистое русло нормальных компонентов и аномальных метаболитов интенсивно функционирующих органов).
4. Относительная или абсолютная алиментарная недостаточность (дефицит глюкозы, незаменимых аминокислок полиненасыщенных жирных кислот, витаминов и микроэлементов).
Таким образом, иммунный сгат\с организма спортсмена теснейшим образом связан с его функциональным состоянием и уровнем специальной физической работоспособности. Степень тренированности организма, переносимость им тренировочных и соревновательных нагрузок, полнота и скорость восстановления и успешность лечения и профилактики характерного для высококвалифицированных спортсменов состояния перенапряжения – определяют (и в свою очередь определяются) уровнем его иммунологической реактивности.
Оценка иммунного статуса высококвалифицированных спортсменов в настоящее время становится обязательным элементом комплексной оценки их функционального состояния на всех этапах учебно-тренировочного процесса и соревнований. Подходы к коррекции иммунитета спортсменов в настоящее время только разрабатываются. Тактика спортивного врача при решении этой проблемы определяется прежде всего отличиями спортивных иммунодефицитов от вторичных иммунодефицитов, встречающихся в клинической практике. Они заключаются в отсутствии конкретной иммунологической мишени, множественности нарушений во всех звеньях иммунной системы, глубоких метаболических нарушениях, сопровождающихся дисбалансом нейроэндокринной системы на фоне недостаточности белков, жиров, углеводов, витаминов и микроэлементов. Возникновение иммунодефицита у спортсменов не сопровождается нарушением интраиммунных регуляторных механизмов; причина их лежит в нарушении экстраиммунной нейроэндокринной регуляции и связана непосредственно с адаптационным процессом. Это определяет и подход к
поискам методов воздействия, которые должны нормализовать основные звенья адаптации и регуляции иммунного гомеостаза [50,4].
В спортивной практике при решении вопроса о путях коррекции иммунодефицитных состояний у спортсменов прежде всего рассматриваются особенности текущего тренировочного процесса, качество питания и адекватность количества витаминов и микроэлементов, получаемых с пищей и дополнительно в виде фармакологических препаратов. Специальные иммунокорректирующие средства назначаются только в периоды повышенного риска спортсменам, имеющим хронические заболевания или подверженным простудным и инфекционным заболеваниям [2,3,4].
Имеется положительный опыт фармакокоррекции у спортсменов нарушений ‘Г-системы иммунитета препаратами с преимущественно интраиммунным механизмом действия: левамизолом, тимозином, диуцифоном и др.[50]. Эти препараты, как правило, обладают избирательным стимулирующим или угнетающим действием на то или иное звено иммунной системы. Р.С.СЧздальницкий, отмечая целесообразность назначения этих препаратов в фазе отмены мероприятий, направленных на стимуляцию работоспособности у спортсменов, считал более целесообразным профилактику вторичных иммунодефицитов проводить препаратами, воздействующими на экстраиммунные звенья регуляции иммунитета: ЦНС, гуморально- гормональную систему, метаболизм. Для этой цели он рекомендовал применение препаратов растительного происхождения, содержащих природные белки и аминокислоты, цветочную пыльцу, интермедиаты и их производные (мористерол, виваптол, штарк-протеин, поллитабс, оротат калия, рибоксин, кобамамид в различных сочетаниях)[50].
Наиболее эффективными средствами фармакологической корр кции иммунного статуса высококвалифицированных спортсменов в условиях тренировочных нагрузок были комплексные адаптогенные препараты растительного происхождения, включающие продукты пчеловодства и антиоксиданты. Азизовым А.П.[2] показано, что комбинированные препараты адаптон, фитотон, леветон и элгон обладая выраженным антиоксидантным действием (коррелирующим со степенью положительного влияния на физическую работоспособность спортсменов), существенно снижали иммуносупрессивный эффект физических нагрузок. Это выражалось в восстановлении до нормальных уровней концентраций иммуноглобулинов А и О, а также компонента комплемента С3.
Прием как начинающими, так и высококвалифицированными спортсменами препарата эссенциале, в особенности в комбинации с леветоном, на протяжении подготовительного периода годичного цикла подготовки, достоверно предотвращал снижение содержания Т- лимфоцитов в венозной крови спортсменов (содержание В-лимфоцитов под влиянием нагрузки практически не изменялось). Аналогичное иммуностабилизирующее действие оказывала комбинация леветон+эссенциале и в отношении гуморального и секреторного иммунитета спортсменов, предотвращая снижение концентрации иммуноглобулинов А, б, М в крови и слюне как начинающих, так и профессиональных спортсменов (академическая гребля)[4]. Аналогичный эффект леветона и эссенциале отмечался и в отношении титра естественных антител к ряду токсинов возбудителей инфекционных заболеваний в сыворотке крови спортсменов.
Наиболее эффективное иммуностабилизирующее действие оказывали в эксперименте препараты с выраженной антиоксидантной активностью, в частности препарат Se [3].
Препарат апилак (см. раздел 1.1.) обладает достаточно существенной антиоксидантной, а также и иммуностимулирующей активностью. Исходя из предполагаемых на основании данных литературы других возможных механизмов действия этого препарата в фармакокоррекции функционального состояния организма в условиях физической нагрузки ( в первую очередь анаболизирующее, а также иммуностабилизирующее и стресс-протективное действие), можно
предполагать высокую эффективность апилака на фоне высокообъемных физических нагрузок высокой мощности (смешанная анаэробно-аэробная зона энергообеспечения).

Сравнительное изучение анаболизируещего и иммуностабилизируещего действия препаратов апилак и экдистен при физической нагрузке. Оглавление.

Сравнительное изучение анаболизируещего и иммуностабилизируещего действия препаратов апилак и экдистен при физической нагрузке. Введение.

Сравнительное изучение анаболизируещего и иммуностабилизируещего действия препаратов апилак и экдистен при физической нагрузке. Глава I.

Сравнительное изучение анаболизируещего и иммуностабилизируещего действия препаратов апилак и экдистен при физической нагрузке. Глава II.

Сравнительное изучение анаболизируещего и иммуностабилизируещего действия препаратов апилак и экдистен при физической нагрузке. Глава III.

Сравнительное изучение анаболизируещего и иммуностабилизируещего действия препаратов апилак и экдистен при физической нагрузке. Глава IV.