О.А. Федина «Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс». Заключение

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬ­НОГО ОБРАЗОВАНИЯ
СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИН­СКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Автор:

ФЕДИНА ОЛЕСЯ АЛЕКСАНДРОВНА

Диссертация
«ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ ЛЕВЗЕИ САФЛОРОВИДНОЙ
И ЛИХНИСА ХАЛЬЦЕДОНСКОГО НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ
ГЕМОСТАЗА В УС­ЛОВИЯХ РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЕЙ
ГИПЕРКОАГУЛЯЦИОННОГО СИН­ДРОМА У КРЫС»

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Тромбозы и нарушения микроциркуляции являются важным звеном па­тогенеза сердечно-сосудистых заболеваний [232]. Нарушение отдельных или всех звеньев гемокоагуляционного гемостаза, смещение равновесия между свертывающими и фибринолитическими свойствами плазмы, изменение функционального состояния клеток крови и сосудистой стенки может при­вести к внутрисосудистому тромбообразованию при артериальной гипертензии, инфаркте миокарда и ишемии мозга [30, 183]. При интенсивных физиче­ских нагрузках у спортсменов и, особенно, у нетренированных людей также происходит активация свертывающей активности крови [34, 84, 88].

В наших исследованиях воспроизведение моделей артериальной гипертензии, инфаркта миокарда и ишемии мозга, истощающая физическая на­грузка у крыс сопровождались нарушением тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза. Так, в условиях всех моделей наблюда­лось повышение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и активация плазменного звена гемокоагуляции, у спонтанно гипертензивных крыс отме­чено снижение антиагрегантной активности эндотелия сосудистой стенки. Кроме того, у животных после воспроизведения модели ишемии мозга на­блюдалось уменьшение времени образования фибринового сгустка и повы­шение максимальной скорости свертывания крови. Истощающая физическая нагрузка бегом на тредбане вызывала существенное повышение агрегации тромбоцитов и увеличение ряда параметров, характеризующих коагуляционные свойства крови.

Таким образом, результаты наших исследований, свидетельствующих об активации тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного статуса крови при моделировании инфаркта миокарда, ишемии мозга, артериальной гипертензии и интенсивной физической нагрузке аналогичны наблюдаемому в клини­ческих условиях гиперкоагуляционному синдрому, развивающемуся при сердечно-сосудистых патологиях [10, 49, 60] и экстремальных нагрузках у людей [34, 36, 88].

Курсовое введение экстрактов лихниса и левзеи в условиях всех моде­лей у крыс оказывало в разной степени выраженное, но однонаправленное действие как на тромбоцитарно-сосудистое, так и плазменное звенья гемокоагуляции. Так, введение исследуемых экстрактов вызывало уменьшение агрегации тромбоцитов, активированных универсальным индуктором – АДФ у крыс с ишемией мозга, сердца, артериальной гипертензией и у животных при беге на тредбане до полного физического утомления. Специально вы­полненная серия опытов in vitro позволила установить, что экстракты левзеи и лихниса ослабляли агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином, колла­геном и арахидоновой кислотой — индукторами, реализующими свой эффект через различные рецепторные механизмы. Полученные результаты позволя­ют сделать вывод о том, что антиагрегантное действие исследуемых экстрак­тов является результатом их неспецифического влияния на мембраны тром­боцитов.

Функциональное состояние клеточных систем, в том числе форменных элементов крови, во многом определяется состоянием их поверхностной мембраны. В свою очередь, основными патогенетическими факторами, уча­ствующими в повреждении мембран при развитии моделируемых состояний являются нарушения липидного обмена и активация свободнорадикальных процессов [78]. В частности, естественная атромбогенность тромбоцитов, т.е. неспособность инициировать свертывание крови, обеспечивается ассиметричным распределением фосфолипидов в бислойной мембране тромбоцитов, при котором в наружном листке мембраны клеток, контактирующим с кро­вью, преобладают фосфатидилхолин и сфингомиелин, а во внутреннем – фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин [57, 77]. Ранее было установле­но, что у крыс с данными моделями сердечно-сосудистой патологии наблю­далось снижение общего содержания липидов и изменение соотношения раз­личных фосфолипидов в мембранах эритроцитов [5]. Поскольку использо­ванные модели в экспериментах с изучением изменения функций эритроци­тов и тромбоцитов были одинаковыми, то ведущие патогенетические факто­ры нарушения липидного состава мембран клеток крови универсальны. Можно предположить, что способность экстрактов лихниса и левзеи восста­навливать уровень фосфолипидов, снижать избыточное накопление лизо- фосфолипидов в мембранах, доказанная для эритроцитов в условиях исполь­зованных нами моделей [5], проявляется и в отношении тромбоцитов, обес­печивая неспецифическое антиагрегантное действие в ответ на индукторы различной природы. Аналогичное нормализующее действие на фосфолипидный состав мембран митохондрий печени при токсическом повреждении пе­чени оказывает экдистен [129].

Основными фармакологически активными соединениями исследуемых экстрактов являются фитоэкдистероиды [27], которые обладают различными эффектами, среди них такими, которые могут косвенно повлиять на функцию тромбоцитов. Так, известна способность экдистероидов увеличивать актив­ность многих ферментных систем и, в частности, триглицеридлипазы, что способствует уменьшению содержания триглицеридов и холестерина в крови [86, 129]. В свою очередь, триглицериды плазмы крови, изменяя липидный состав и физические свойства мембран тромбоцитов, повышают их агрега­цию [23]. Отмечено наличие достоверной положительной корреляции между уровнем холестерина и триглицеридов в мембранах форменных элементов крови и их агрегационпой активностью [78]. Следовательно, характеризуя выявленное нами антиагрегантное действие экстрактов левзеи и лихниса, нельзя не учитывать наличие в механизме этого эффекта и такого косвенного фактора как способность фитоэкдистероидов повышать липолитическую ак­тивность триглицеридлипазы, способствующую сохранению липидного со­става мембран тромбоцитов крыс при модулируемых патологических со­стояниях.

Помимо экдистероидов в состав изучаемых экстрактов входят и такие биологически активные вещества как биофлавоноиды [27], многие из кото­рых также обладают антиагрегантной активностью [42, 68, 137]. Как извест­но, флавоноиды повышают уровень цАМФ и цГМФ в тромбоцитах за счет ингибирования фосфодиэстераз, осуществляющих метаболический распад циклических нуклеотидов [158, 203]. цАМФ и цГМФ являются основными вторичными мессенджерами, препятствующими активации тромбоцитов [52]. Они подавляют агрегацию тромбоцитов благодаря ингибированию фосфоли- пазы С [173], снижению содержания цитоплазматического Са²⁺ в тромбоци­тах [174], активации Са²⁺-АТФазы [195]. Экстракты левзеи и лихниса за счет входящей в их состав флавоноидной фракции могут уменьшать активность фосфодиэстераз, приводя к повышению концентрации циклических нуклео­тидов в тромбоцитах и уменьшению их агрегационной активности.

Кроме того, широко известна антиокислительная и антирадикальная ак­тивность флавоноидов, которые снижают образование и/или освобождение свободных радикалов макрофагами, предотвращают окисление липопротеи- нов низкой плотности, предупреждают окислительное повреждение эндоте­лия сосудистой стенки [107, 149, 192]. Все эти эффекты не могут не оказы­вать положительного влияния на состояние тромбоцитарного гемостаза, по­скольку моделируемые в наших экспериментах сердечно-сосудистые заболе­вания протекают на фоне ярко выраженного окислительного стресса [19, 53, 73]. Считают, что тромбоциты участвуют в реализации связи гемостаз-ПОЛ, а применение витаминов-антиоксидантов вызывает уменьшение агрегацион­ной активности тромбоцитов зависимое от интенсивности свободно- радикальных процессов в их мембранах [31]. Механизмы, по которым реали­зуется эта взаимосвязь, заключается в способности ПОЛ изменять мембран­ные фосфолипиды кровяных пластинок [111], а также осуществлять окисли­тельную модификацию липопротеинов плазмы крови (преимущественно ЛПНП), которые приобретают при этом проагрегантные свойства [16, 24, 65]. Кроме того, как следствие свободнорадикальной атаки ингибируется плаз­менный антитромбин, в результате чего повышается количество и активность продуцируемого тромбина [7]. Активация свободнорадикальных процессов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, воздействуя на тромбоцитарное звено гемостаза, приводит к развитию тромбоэмболических осложне­ний [143].

Кроме воздействия на тромбоциты, окисленные ЛПНП оказывают цито- токсическое и деструктивное влияние на клетки эндотелия кровеносных со­судов [53], синтезирующих простациклин. Это вызывает сдвиг равновесия простагландин/тромбоксан в сторону увеличения тромбоксана [30]. Полу­ченные нами данные о способности экстрактов левзеи и лихниса повышать антиагрегантную активность сосудистой стенки, уменьшать АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов как в условиях моделей сердечно-­сосудистой патологии, так и при интенсивной физической нагрузке у крыс (экстракт лихниса) позволяют связать эти эффекты с антиокислительной ак­тивностью экстрактов [27, 101].

Наконец, возможным механизмом антитромбоцитарного действия ис­следуемых экстрактов является их гемореологическая активность, в частно­сти, способность повышать деформируемость эритроцитов в условиях ис­пользованных нами моделей [5]. Связано это с тем, что сохранение экстрак­тами левзеи и лихниса деформационной способности эритроцитов делает их менее уязвимыми к повреждающим факторам, а разрушение красных клеток крови из-за высокого содержания в них адениновых нуклеотидов является мощным стимулом активации тромбоцитов [234].

Таким образом, антитромбоцитарное действие экстрактов левзеи и лих­ниса в условиях использованных моделей обусловлено их влиянием на мем­браны тромбоцитов и эндотелиоцитов, имеет неспецифический характер и, вероятно, обусловлено воздействием на липидный спектр мембран, антиоксидантным и гемореологическими эффектами исследуемых экстрактов.

Активация тромбоцитов и освобождение проагрегантов и прокоагулянтов является пусковым моментом каскада плазменных реакций свертывания крови. Для взаимодействия факторов коагуляции в циркулирующей крови необходимы фосфолипиды поврежденных тромбоцитов, на поверхности ко­торых создаются оптимальные стерические отношении для факторов сверты­вания крови [13, 81]. Наличие на поверхности мембран тромбоцитов коагуляционного фактора V и возможность протекания некоторых реакций коагу­ляции на мембранных фосфолипидах активированных тромбоцитов облегча­ет гемокоагуляцию [13, 120, 139]. Очевидно, что экстракты левзеи и лихниса, снижая функциональную активность тромбоцитов, угнетают реакции актива­ции факторов свертывания крови, что приводит к уменьшению гиперкоагуляционного синдрома.

Помимо опосредованного влияния на коагуляционный потенциал крови через ослабление агрегации тромбоцитов не исключено и непосредственное действие исследуемых экстрактов на плазменное звено гемокоагуляции, ко­торое проявилось увеличением протромбинового времени у леченных жи­вотных, замедлением фаз свертывания крови. Реализация этих эффектов воз­можна посредством следующих механизмов:

• Экстракты лихниса и левзеи снижают уровень фибриногена в крови [5], который одновременно является фактором свертывающей системы крови и параметром, определяющим реологические свойства крови;
• Уменьшение процессов ПОЛ исследуемыми экстрактами, будет способст­вовать снижению окислительной модификации липопротеинов, которые ак­тивируют факторы протромбинового комплекса и угнетают фибринолиз, приводя к гиперкоагуляционным изменениям крови [2, 7];
• Антикоагуляционная активность экстрактов лихниса и левзеи может быть обусловлена их флавоноидной фракцией, поскольку для многих биофлавоноидов описана способность ингибировать НАД*Н-эпоксидредуктазу, подоб­но непрямым антикоагулянтам [210].

В отличие от выраженного действия экстрактов левзеи и лихниса на свертывающую систему крови в условиях моделей сердечно-сосудистых за­болеваний, препараты оказались малоэффективны в данном виде активности при однократной истощающей физической нагрузке. В этих условиях оба ис­следованных экстракта не вызывали достоверных изменений коагуляционной активности крови и только экстракт лихниса ослаблял агрегацию тромбоци­тов. Причина этого феномена не совсем ясна, можно только предположить, что различия в эффективности исследуемых экстрактов при этих патологиче­ских состояниях обусловлена неодинаковым исходным состоянием окисли­тельных и антиокислительных процессов крови, а, следовательно, и системы гемостаза крыс. Так, курсовое применение экстрактов при моделировании сердечно-сосудистых заболеваний осуществлялось на фоне уже воспроизве­денной патологии, а в экспериментах с нагрузкой препараты вводились интактным животным в течение 14 дней до однократной истощающей нагрузки бегом. Следовательно, можно сделать вывод о том, что в отсутствии патоло­гии исследуемые экстракты не оказывают влияния на систему гемостаза и их профилактическое введение не способно предотвратить развитие коагуляционного синдрома, развивающегося при последующей экстремальной физиче­ской нагрузке.

Таким образом, полученные данные позволяют считать целесообразным курсовое применение экстрактов экдистероидсодержащих растений лихниса и левзеи в составе комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, а также для профилактики их осложнений, в качестве неспецифических и не имеющих противопоказаний средств воздействия на гемостаз.

 

ВЫВОДЫ

1. Экстракты лихниса и левзеи при их курсовом введении в условиях моде­ли инфаркта миокарда у крыс вызывают снижение агрегации тромбоци­тов, удлинение времени начала, продолжительности и конца свертыва­ния крови, повышение протромбинового времени; экстракт лихниса уве­личивает и активированное частичное тромбопластиновое время.
2. В условиях модели ишемии мозга у крыс курсовое применение экстрак­тов левзеи и лихниса приводит к снижению агрегации тромбоцитов и ог­раничению гиперкоагуляционного синдрома, что проявляется увеличе­нием времени свертывания крови и удлинением протромбинового вре­мени. В опытах in vitro добавление исследуемых экстрактов к плазме крыс с ишемией мозга уменьшает максимальную скорость свертывания.
3. Экстракты лихниса и левзеи у спонтанно гипертензивных крыс снижают активность сосудисто-тромбоцитариого гемостаза за счет потенцирова­ния антиагрегантной активности эндотелия сосудов и уменьшения агре­гации тромбоцитов, а также увеличивают время свертывания крови и протромбиновое время.
4. Экстракты лихниса и левзеи в опытах in vivo и in vitro уменьшают проагрегантную активность различных индукторов агрегации: АДФ, колла­гена, тромбина, арахидоновой кислоты, реализующих свой эффект через различные сигнальные системы, что свидетельствует о неспецифическом характере антиагрегантной активности исследованных экстрактов.
5. Профилактическое курсовое введение экстрактов лихниса и левзеи кры­сам при последующей однократной истощающей физической нагрузке бегом не оказывает существенного влияния на коагуляционный гемо­стаз; экстракт лихниса в этих условиях ослабляет лишь АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лишневская В.Ю., Коркушко О.В., Саркисов К.Г. и др. Мембранный ме­ханизм изменения функционального состояния эритроцитов и тромбоци­тов у больных ИБС пожилого возраста // Материал, междунар. конфе­ренции по гемореологии. – Ярославль, 2001 – С. 16-17.
2. Литвинов Р.И. Современные ингибиторы функции тромбоцитов // Ка- занск. мед. журнал. – 2004. – Т. 85, № 2. – С. 125-134.
3. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых за­болеваний. / Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль и др. – Но­восибирск: Наука, 1991. – 240 с.
4. Лафон Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распреде­ление и эволюция // Физиология растений. – 1998. – Т.45. – С. 326-346.
5. Лапшина М.В. Связь показателей перекисного окисления липидов с фибринолитической активностью эритроцитов // Вопросы медико- биологических наук. – Вып. 6. – Исследования адаптационных процес­сов. – Саранск. – 2001. – С. 25.
6. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процес­сы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. – 2000.-№7.-С. 48-62.
7. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. – Томск, 1980. – 313 с.
8. Кухтевич И.И. Церебральный атеросклероз. – М., 1998. – 183 с.
9. Курмуков А.Г., Ермишина O.A. Влияние экдистерона на эксперимен­тальные аритмии, изменения гемодинамики и сократимости миокарда, вызванные окклюзией коронарной артерии // Фармакол. и токсикол. — 1991. 1.-С. 27-29.
10. Кузник Б.И., Васильева Н.В., Цибиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и не­специфическая резистентность организма. – М: „Медицина”, 1989. — 162 с.
11. Кубатиев A.A., Ядигарова З.Т., Рудько И.А. и др. Влияние диквертина на содержание циклических нуклеотидов в тромбоцитах // Бюлл. эксперим. биологии и медицины – 1999. – Т. 128, № 9. – С. 267-269.
12. Кравцов Г. Н., Карагодина З.В., Орлов С.Н., Постнов Ю.В. Агрегация, мембранный потенциал, транспорт Ca” в тромбоцитах крыс со спонтан­ной гипертензией // Кардиология. – 1983. – Т. 23, № 12. – С. 49-56.
13. Косовский М.И., Сыров В.Н., Михармедов М.М. и др. Влияние неробола и экдистерона на некоторые связанные инсулинзависимые процессы в норме и при инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. — 1989.-№5.-С. 77-81.
14. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. – СПб.: Питер, 1999. – 512 с.
15. Кириченко JI., Дворянчикова Ж.Ю., Шарандак А.П. и др. Влияние мо- ноприла на дисфункцию эндотелия у больных артериальной гипертензи- ей // Жур. серд. недостаточность. – 2000. – Т. 5, № 5. – С. 249-251.
16. Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда // Клин, медицина. – 1997. -№ 10. – С. 21-27.
17. Катюхин H. Роль реологических детерминант эритроцитов в регуля­ции структуры кровотока // Клин, лабор. диагностика. – 2001. – № 12. — С. 22-33.
18. Карпов Ю.А. Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атерот- ромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний // Фарма- тека. – 2004. – Т. 86, № 8. – С. 24-28.
19. Камчатнов П.Р., Алиев A.A., Ясманова А.Н., Кузин В.М. Система гомео- стаза у больных старческого возраста с ишемическим инсультом в сис­теме сонных артерий // Невролог, вестник – 1998. – № 3-4. – С. 8—10.
20. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемиче- ских нарушениях мозгового кровообращения // Неврол. журнал – № 3 – 2002 – С. 4-9.
21. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. – Минск: “Беларусь”, 1983.-222 с.
22. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообра- зования. – Казань, 2000. – 540 с.
23. Зибарева Л.Н., Еремина В.И., Иванова H.A., Лазьков Г.А. Распределение фитоэкдистероидов в Sileneae Dumort сем. Caryophyllaceae // Растит, ре­сурсы. – 2003. – Т. 39, вып. 3. – С. 45-54.
24. Зибарева Л.Н. Эбель А.Л. Новые источники фитоэкдистероидов // Мате­риалы международного совещания “Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений” – Новосибирск, 1998. – С. 28.
25. Зибарева Л.Н. Фитоэкдистероиды и другие химические компоненты рас­тений рода Lychnis L.: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Новосибирск, 1991.-24с.
26. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Био­химический и патофизиологический аспекты. – М.: МАИК “Наука / Ин­терпериодика”, 2001. – 343 с.
27. Захария Е.А., Темник И.В. Гематологические показатели при остром • инфаркте миокарда // Лабор. дело. – 1987. – № 9. – С. 643-648.
28. Затейшиков Д.А., Минушкина O., Кудряшова О.Ю. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемиче- ской болезнью сердца // Кардиология. – 2000. – № 6. – С. 14-17.
29. Забелин Н.В., Бариков В.Г. Агрегация тромбоцитов, гемостаз и реологи­ческие свойства артериальной и венозной крови у больных острым ин­фарктом миокарда // Кардиология. – 1989. – № 10. – С. 41 -43.
30. Жаров Е.И., Стырова Т.К, Верткин JI. Тромбоцитарно-сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиология. – 1991. – Т. 31, № 8. – С. 86-90.
31. Ена Я.М., Крамарева В.М., Кривой М.В., Сушко Е.А. Взаимоотношение компонентов гемореологии и гемодинамики у здоровых и больных ги­пертонической болезнью // Физиол. журнал СССР им. И.М.Сеченова. – 1991.-Т. 77,№ 1.-С. 64-66.
32. Духанин A.C., Губаева Ф.Р. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов // Эксперим. и клин, фармакология. – 1998. – Т. 61, № 4. – С. 66-71.
33. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии // Па- тол. физиол. и эксперим. терапия. – 2000. – № 3. – С. 26-30.
34. Джахангирова М.А., Сыров В.Н. Экспериментальная оценка стимули­рующего влияния суммарных экдистероидных препаратов из Silene Bra- huica и Silene Viridiflora на эритропоэз у лабораторных животных // Па­тология. – 2005. – № 2. – С. 7-9.
35. Дембо А.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология. – Л.: „Медици­на”, 1989.-464 с.
36. Дембо А.Г. Заболевания и повреждения при занятии спортом. – JL: „Ме­дицина”, 1984.-305 с.
37. Дармограй В.Н. Флавоноиды некоторых растений семейства Гвоздич­ных // Химия природ, соединений. – 1976. – № 4. – С. 540-541.
38. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журн. неврол. и психиатрии. – 2003.-№9.-С. 3-7.
39. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Петухов Е.Б., Березов В.П. Вязкость крови и плазмы у больных с ишемическим инсультом // Инсульт. – 2002. – № 6. – С. 41-44.
40. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко A.B., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ише­мии // Журн. певрол. и психиатрии. – 1999. – № 2. – С. 65-70.
41. Григорова И.А. Некоторые патогенетические механизмы ишемического инсульта в клинике и эксперименте // Инсульт. – 2003. – № 9. – С. 129.
42. Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н., Матвеева A. Гемодинамические и реологические аспекты патогенеза и развития цереброваскулярных забо­леваний // Вест. РАМН. – 1994. – № 8. – С. 45-49.
43. Голышенков С.П., Мельникова H.A., Лапшина М.В. Влияние физиче­ской нагрузки на агрегирующую активность и перекисное окисление ли- пидов тромбоцитов // Физиология человека. – 2004. – Т. 30, № 6. – С. 96­102.
44. Голышенков С.П., Тайрова М.Р. Значение исходного состояния в реак­ции системы гемостаза на физическую нагрузку до утомления // Физио­логия человека. – 2002. – Т. 28, № 4. – С. 98-104.
45. Голышенков С.П., Садовничий А.Б. Изменения гемокоагуляции и фиб- ринолиза у спортсменов в связи с физической нагрузкой и ростом общей работоспособности // Физиология человека. – 1998. – Т. 24, № 2. – С. 114~
46. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь – основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Терап. ар­хив. – 2003. – № 9. – С. 31-36.
47. Гиоргадзе М.Л, Панченко Е.П., Грацианский H.A., Масенко В.А. Тром- боксан и простациклин в крови из коронарного синуса при спонтанной ишемии миокарда // Кардиология. – 1991. – Т. 31, № 8. – С. 7-11.
48. Галян С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксиданта- ми нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией // Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Челябинск, 1993. – 40 с.
49. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. – Ереван, 1985.-400 с.
50. Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н., Тхуан Ван Хоанг. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения реологического ха­рактера // Журн. неврол. и психиатрии. – 1982. – Т. 82, № 12. – С. 1804­1813.
51. Володин В.В., Чадин И.Ф., Дайнан Л, Лафон Р. Фитоэкдистероиды – растительные аналоги гормонов линьки насекомых // Растит, ресурсы. – 2004.-Т. 40, вып. 2.-С. 1-8.
52. Васильев A.C. Фармакологическая коррекция гемореологических нару­шений при сердечно-сосудистых и эндокринных расстройствах экдисте- роидсодержащими препаратами Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Томск 2001.-24 с.
53. Васильев A.C., Алиев О.И., Маслов М.Ю.и др. Фармакологическая кор­рекция синдрома повышенной вязкости крови при инфаркте миокарда в эксперименте // IV Конгресс “Человек и лекарство”: Тез. докл. – М., 1999.-С. 10.
54. Ваизова O.E., Крейнес В.М., Евтушенко А .Я. Роль эндотелиальных фак­торов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза II Сиб. мед. журнал. – 2000. – № 2 – С. 27-37.
55. Бышевский Л.Ш., Галян С.Л., Шаповалов П.Я. Механизмы связи гемо­стаза и перекисного окисления липидов // V Всерос. конф. “Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения”. – М., 2000 – С. 145.
56. Ботолова E.H., Соловьев В.В., Евдокимов В.В. и др. Агрегация тромбо­цитов и липидный спектр плазмы крови у больных инфарктом миокарда, развившимся на фоне впервые возникшей стенокардии. // Кардиология. – 1990.-Т. 30, № 10.-С. 28-30.
57. Ботолова E.H., Агапов A.A., Полесский В.А. и др. Содержание липидов в плазме крови и агрегация тромбоцитов у больных инфарктом миокарда // Кардиология. – 1985. – Т. 25, № 5. – С. 100-101.
58. Бойко В.П. Изучение фармакологической активности сухого экстракта шрота левзеи // Нов. лекарств, препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. всесоюз. конфер. – Томск, 1989. – С. 27.
59. Бобков Ю.Т. Фармакологическая коррекция утомляемости / Ю.Т. Боб­ков, В.М. Виноградов. -М.: Медицина, 1984. – 208 с.
60. Биленко B. Ишемические и реперфузионные повреждение органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. – М.: Меди­цина, 1989.-367 с.
61. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В., Козлов A.A., Мазуров A.B., Сергеева C.B. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной ак­тивности тромбоцитов. – М., 2001. – 28 с.
62. Белоусов Ю.Б. Роль антитромбоцитарных препаратов во вторичной профилактики инсульта // Журн. неврол. и психиатрии (приложение: Ин­сульт). – 2003. – № 9. – С. 87-89.
63. Белова Л.А., Оглоблина О.Г., Белов A.A., Кухарчук В.В. Процессы мо­дификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопр. мед. химии. – 2000. — Т. 46, № 1.-С. 8-21.
64. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия на­рушений гемостаза. – М.: Ньюдиамед – 2001. – 296 с.
65. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.Г., Салманов П.Л., Cate W. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / Под ред. Балуда В.П. – М.; Амстердам: “Зеркало-М”, 1999. – 297 с.
66. Балуда В.П., Балуда М.В., Дьяков Н.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. – М., 1995. – 243 с.
67. Балуда М.В, Балуда В.К., Новикова И.В. и др. Фактор Виллебранда, функциональная активность тромбоцитов и антиагрегационная актив­ность сосудистой стенки при ишемической болезни сердца // Сов. меди­цина. – 1990. – № 11. – С. 7-9.
68. Ахрем A.A., Ковганько B. Экдистероиды: химия и биологическая ак­тивность. -Минск: Наука и техника, 1989. – 327 с.
69. Атаханова Л.З., Мазуров A.B., Каценович Э.Р. Адгезивная активность тромбоцитов при остром инфаркте миокарда // Кардиология. – 1991. – Т. 31, №2.-С. 48-53.
70. Асейчев A.B., Азизова O.A. Механизм активации АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов под действием окислительно модифицированно­го фибриногена // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2004. – Т. 137, №3,-С. 286-272.
71. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г. и др. Структура и функции ре­цепторов тромбоцитов // Гематология и трансфузиология. – 1990. – № 10. – С. 25-29.
72. Алиев О.И. Фармакологическая коррекция синдрома повышенной вяз­кости крови при сердечно-сосудистой патологии: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Томск, 2004. – 48 с.
73. Акопов С.Э. Фармакологическая регуляция функционального состояния тромбоцитов и эритроцитов и ее особенности при расстройствах мозго­вого кровообращения: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Ереван, 1982. – 22 с.
74. Айвазян А.Г. Простагландины Е и F в условиях возбуждения адреноре- цепторов, гипоксии и ишемии головного мозга: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Ереван, 1980. – 23 с.
75. Азизова O.A., Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Никитина H.A. Влияние липопротеидов низкой плотности на свертывание крови и фибринолити- ческую активность // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2000. – Т. 129, №6.-С. 637-639.
76. Агеева Т.С, Захарова Н.Б., Расомахин A.A. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных с ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией // Журн. неврол. и психиатрии. – 1994.-Т. 94, № 1.-С. 6-9.
77. Бабаева Д.К. Антиагрегантная активность сосудов при артериальной ги- пертензии // Патологическая физиология системы гемостаза: Сборник научных трудов / Под ред. Петрищева H.H.; 1-й ЛМИ им. акад. И.П. Пав­лова.-Л., 1990. – С. 113-117.
78. П.Багракова C.B., Осетров И.А., Мельников A.A. Состояние плазменно- коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови у физически активных лиц // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2002. – № 1. – С. 31-32.
79. Люсов В.А., Савчук В.И. Патогенетическая роль изменений тромбоци- тарно-сосудистого гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда//Кардиология. – 1991. – Т. 31, № 1. – С. 32-34.
80. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая бо­лезнь сердца// Терапев. архив. – 2003. – № 3. – С. 84-86.
81. Макаров В.А. Патология гемостаза // Патол. физиол. и эксперим. тера­пия – 1998. – № 4. – С. 40-47.
82. Маклецова С.А., Галявич A.C. Сердечно-сосудистые лекарственные средства и активация тромбоцитов // Казан, мед. журнал. – 2003. – Т. 84, №3.-С. 204-207.
83. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. – М.: „Рус­ский врач”, 2000. – 96 с.
84. Мельников A., Викулов А.Д., Багракова C.B. Состояние антикоагуля- ционной системы и реологических свойств крови у спортсменов с раз­ным уровнем физической работоспособности // Тромбоз, гемостаз и рео­логия. – 2002. – № 3. – С. 53-58.
85. Мельников A.A., Викулов А.Д., Багракова C.B., Турчанинов С.Ю. Гемо­стаз, липидный обмен и реологические свойства крови у спортсменов // Гематол. и трансфузиология. – 2002. – Т. 47, № 6. – С. 39-42.
86. Миронова В.Н., Холодова Ю.Д., Скачкова Т.Ф., Бондарь О.П. Гипохоле- стеринемическое действие фитоэкдизонов при экспериментальной ги- перхолестеринемии у крыс // Вопр. мед. химии. – 1982. – № 3. – С. 101— 105.
87. Муравьев B., Гущин А.Г., Муравьев A.A. Реологические свойства кро­ви и транспорт кислорода при долговременной адаптации к мышечным нагрузкам // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. – 2001. – № 7. – С. 895-900.
88. Муханов O.A., Орджоникидзе З.Г., Лиошенко В.Г., Сейфулла Р.Д. Влия­ние сулодексида на гемокоагуляцию и переокисление липидов у спорт­сменов при физической нагрузке // Эксперим. и клин, фармакология. – 2002.-Т. 65, №2.-С. 38-39.
89. Мягков И.И., Ясницкая М.Я., Бадюк P.A. и др. Некоторые показатели калликреин-кининовой и свертывающей систем крови у больных острым инфарктом миокарда на фоне гипертонической болезни и без нее // Кар­диология. – 1985.-Т. 25, №9.-С. 81-91.
90. Небиеридзе Д.В., Шилова Е.В., Толполина С.Н. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертензии и перспектива их коррекции // Кардиоваск. терапия и профилактика. – 2004. – № 4. – С. 28-32.
91. Ольбинская Л.И., Литвитский П.Ф. Коронарная и миокардиальная не­достаточность: Патофизиология, диагностика, терапия – М.: Медицина, 1986.-269 с.. 0ганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваск. терапия и профилактика. – 2002. – № 3. – С. 4-8.
92. Орлов С.Н., Гулак П.В., Карагодина З.В., Постнов Ю.В. Особенности структурного состояния мембраны эритроцитов крыс со спонтанной ге­нетической гипертензией // Кардиология. – 1981. – № 11. – С. 108-112.
93. Осинская Л.Ф., Саад Л.М., Холодова Ю.Д. Антирадикальные свойства и антиокислительная активность экдистерона // Укр. биохим. журнал. – 1992.-№ 1.-С. 114-117.

    95. 0щепкова Е.В., Лазарева Н.В, Филатова Л.В. и др. Утренний подъем АД (по данным суточного мониторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью // Терапев. архив – 2000. –             № 4. – С. 47-51.

96. Панченко В.М., Горелова M., Трембицкая Л.С., Живодеров В.М. Осо­бенности нарушения тромбоцитарного гемостаза у больных повторным инфарктом миокарда // Кардиология. — 1991. – Т. 31, № 1. — С. 41-43.
97. Панченко В.М., Добровольский А.Б. Возможности диагностики наруше­ния гемостаза и перспективные направления антитромботической тера­пии при ишемической болезни сердца // Кардиология — 1996. — № 5. – С. 4-10.
98. Петрищев H.H. Тромбогенные свойства сосудов // Патологическая фи­зиология системы гемостаза: Сборник научных трудов / Под ред. Петри­щева H.H.; 1-й ЛМИ им. акад. И.П. Павлова. – Л., 1990. – С. 3-24.
99. Петров В.К., Дармограй В.Н., Сысокин A.A. и др. К экспериментально- клиническому изучению фитоэкдистероидов // III Росс, национ. конгр. “Человек и лекарство”: Тез. докл. – М., 1996. – С. 42.
100. Плотников М.Б., Ваизова O.E., Суслов H.H. Анализ изменения спектра мощности электроэнцефалограммы на новой модели ишемии мозга у крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1994. – № 12. – С. 565­567.
101. Плотников М.Б., Зибарева Л.Н., Колтунов A.A. и др. Гемореологиче- ские свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих экдисте- роиды // Растит, ресурсы. – 1998. -№ 1. – С. 91-96.
102. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев A.C., Маслов М.Ю. и др. Гемо- реологическая активность экстрактов из надземной части Lychnis chalcedonica L. и Rhapontikum carthamoides (WILLD.) ILJIN при экспери­ментальном инфаркте миокарда. // Растит, ресурсы. – Т. 35, № 1. – 1999. -С. 103-107.
103. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев A.C. и др. Гемореологические эффекты экстрактов Lychnis chalcedonica L. // Эксперим. и клинич. фар­макология. – 2000. – Т. 63, № 2. – С. 54-56.
104. Поворинская Т.Э., Ионова В.Г., Варанин Ю.Я. и др. Показатели гемо- реологии и системы фибринолиза у пожилых больных с гипертонической болезнью и изолированной систолической гипертонией // Тромбоз, гемо­стаз и реология – 2000. – № 2. – С. 16-19.
105. Пономарева А.Г., Чураков Ю.А., Тракезонцева P.A., Степаненко С.Б. Взаимосвязь калликреин-кининовой и противосвертывающей систем крови при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. — 1981. – Т. 21, № 6. – С. 89-93.

106. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология кле­точных мембран. – М.: „Медицина”, 1987. – 188 с.
107. Потапович А.И., Костюк В.А. Сравнительное исследование антиокси- дантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов // Биохи­мия. – 2003. – Т. 68, вып. 5. – С. 632-638.
108. Приезжаев A.B., Тюрина А.Ю., Фадюкова O.E., Кошелев В.Б. Умень­шение деформируемости эритроцитов у крыс с ишемией мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2004. – Т. 137, № 3. – С. 352-355.
109. Пряникова H.A., Бодыхов М.К., Киреев. A.C., Панькова C.B. Исследо­вание агрегационной способности тромбоцитов в острейшем периоде ишемического инсульта // Журн. неврол. и психиатрии (приложение: „Инсульт”). – 2003. – № 9. – С. 153.
110. Пугаченко Н.В. Структурные изменения коры большого мозга при ишемии и их коррекция препаратами растительного происхождения: Ав- тореф. дис. … канд. мед. наук. – Томск, 2000. – 19 с.
111. Ральченко И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реали­зации связи между гемостазом и ПОЛ: Автореф. дисс. … д-ра биол. наук. -Уфа, 1998.-43 с.
112. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический со­став, использование. – Л.: Наука. – 1984. – 460 с.
113. Редчиц Е.Г., Парфенов A.C., Абшилова Д.О., Проневич И.К. Взаимо­связь реологических свойств крови и состояния центральной гемодина­мики у больных со стабильной формой гипертонической болезни // Кар­диология. – 1988. – № 5. – С. 72-77.
114. Рехвиашвили М.В., Дриницина C.B., Соловьева Н.П. и др. Показатели свободнорадикального окисления плазмы и электрофизиологические свойства миокарда у больных ишемической болезнью сердца // Вестник РУДН. – Серия Медицина. – 2001. – № 3. – С. 41-48.
115. Самсонова H.H., Самуилова Д.М. Взаимообусловленность изменений гемостаза и воспалительной реакции // Тромбоз, гемостаз и реология. – -№ 1.-С. 8-11.
116. Саратиков A.C. Краснов Е.А., Шадрина Г.Д. и др. Химикофармацевти- ческие исследования корней левзеи сафлоровидной // Изв СОАН СССР, Сер биол. – 1970. -№ .10, вып. 2. – С. 88-95.
117. Свиридова Т.П., Зибарева H. Биоморфологические особенности и химический состав Lychnis chalcedonica L. в природе и культуре на юге Томской области // Бюл. глав, ботанич. сада. – Вып. 153. – 1989. – С. 24­28.
118. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагу­ляции у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. – 2000. -№ 6.-С. 9-13.
119. Сопина Н.В Агрегационные свойства тромбоцитов у больных с ослож­ненным течением острого инфаркта миокарда // Врач. дело. – 1990. – № 9.-С. 8-10.
120. Спасов A.A., Островский О.В., Ивахненко И.В. и др. Влияние соедине­ний с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов // Эксперим. и клин, фармакология. – 1999. – Т. 62, № 1. — С.38—40.
121. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Особенности изменений функциональных свойств тромбоцитов в разных стадиях гипертонической болезни. В кн.: “Сосудистые заболевания нервной системы: Тезисы выездной сессии НИИ неврологии АМН СССР”. – Смоленск, 1980. – С. 53-55.
122. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Система простаноидов и тромбоцитарно- сосудистого звена при артериальной гипертензии. В кн.: “Тезисы докла­дов VIII Всесоюзного съездов невропатологов и психиаторов”. – 1988. ~ Т. З.-С. 134-137.
123. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта // Лечение нервных бо­лезней. – 2000. – №1. – С. 3-7.
124. Сыркин А. Инфаркт миокарда. – М.: „Медицина”, 1998. – 398 с.
125. Сыров В.Н., Курмуков А.Г., Об анаболической активности фитоэкди- зона-экдистерона, выделенного из Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin // Фармакол. и токсикология. – 1976. – № 6. – С. 690-693.
126. Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Абзалова М.Х., Султанов М.Б. О гипо- липидемических и антисклеротических свойствах фитоэкдистерона // Докл. АН УзбСССР. – 1983. – № 9. – С. 44^5.
127. Сыров В.Н. К механизму действия фитоэкдистероидов в организме млекопитающих // Биолог, науки. – 1984. – № 11. – С. 16-20.
128. Сыров В.Н., Набиев А.Н., Султанов М.Б. Действие фитоэкдистероидов на желчеотделительную функцию печени в норме и при эксперимен­тальном гепатите // Фармакол. и токсикология. – 1986. — № 3. – С. 100— 103.
129. Сыров В.Н. Фитоэкдистероиды: биологические эффекты в организме высших животных и перспективы использования в медицине // Экспе- рим. и клин, фармакология. – 1994. — Т. 57, № 5. – С. 61-66.
130. Сыров В.Н. Сравнительное изучение анаболической активности фито­экдистероидов и стеранаболов в эксперименте // Химико-фармац. жур­нал. – 2000. – Т.34, № 4. – С.31-34.
131. Сысоева H.A., Афанасьева И.Н., Балтийская Н.В., Филиппов И.К. Сравнение биохимического и электрокардиографического методов опре­деления размеров инфаркта миокарда // Сов. медицина. – 1981. – № 11.- С. 6-8.
132. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г., Карабасова М.А. Геморео- логия и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы // Неврол. журнал. — 2001.- №6. -С. 17-21.
133. Танашян М.М., Ионова В.Г. Малые ишемические инсульты: геморео- логия и гемостаз // Инсульт. – 2003. – № 9. – С. 138-140.
134. Ташмухаметова М.А., Алматов К.Т., Сыров В.Н. и др. Сравнительное изучение действия экдисерона, туркестерона и неробола на функции ми­тохондрий печени крыс при экспериментальном диабете // Вопр. мед. химии. – 1986. – № 5. – С. 24-28.
135. Ташмухаметова М.А., Алматов К.Т., Хушбактова З.А. и др. Влияние фитоэкдистероидов и стераноболов на активность и стабильность мем- бранно-связанных ферментов митохондрий печени при эксперименталь­ном гепатите // Вопр. мед. химии. – 1986. – № 1. – С. 81-84.
136. Тепляков А.Т., Гарганеева A.A. Расстройства микроциркуляций при ишемической болезни сердца – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2001. – 344 с.
137. Тодоров И.Н., Митрохин Ю.И. Действие экстрактов левзеи сафлоро- видной на биосинтез РНК и белков в органах мышей. // Химико- фармацев. журнал. – Т. 34, № 9. – 2000. – С. 24-26.
138. Тулабаева Г.М., Рахимов Ш.М., Атаханова Л.Э., Ходиметова Ш. Тромбоцитарные липиды при различных клинических проявлениях ин­фаркта миокарда // Клинич. медицина. – 2002. – № 1. – С. 35-37.
139. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы. – М.: Медицина, 1986. – 332 с.
140. Холодова Ю.Д. Фитоэкдизоны – биологически активные полигидро- ксилированные стерины // Укр. биохим. журнал. — 1979. – № 5. – С. 560­575.
141. Шабанов В.А. Клиническое значение изучения нарушений реологиче­ских свойств крови у больных гипертонической болезнью // Терап. ар­хив. – 1990. – Т. 65, № 5. – С.89-94.
142. Шастун С.А., Агаджанян H.A., Игнатьев A.B. Особенности процессов свободно-радикального окисления крови у людей с различным уровнем физической работоспособности // Вестник РУДН. — 2002. – № 3. – С. 23­32.
143. Шаталина Л.В. Перекисное окисление липидов как механизм регуля­ции агрегационной активности тромбоцитов // Кардиология. – 1993. – Т. 33.-№ 10.-С. 25-28.
144. Шахматов И.И. Бондаренко H.A. Отбор информативных методов оцен­ки гемостаза при остром эмоциональном и физическом стрессе // Клин, лаб. диагностика. – 2002. – № 9. – С. 24.
145. Шестакова С.А. Роль тромбоцитарного звена в системе гомеостаза в норме и при артериальной гипертонии // Патологическая физиология системы гемостаза: Сборник научных трудов / Под ред. Петрищева H.H.; 1-й ЛМИ им. акад. И.П. Павлова.-Л., 1990.-С. 113-117.
146. Шилкина Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2001. – № 4. – С. 39-40.
147. Широков Е.А. Нарушения гемостаза и реологических свойств крови у больных с высоким риском инсульта // Инсульт. – 2003. – № 9. – С. 140— 141.
148. Ширшова Т.И., Бурцева С.А., Пшунетлева Е.А. Липидный состав и ан­тибиотическая активность культур клеток экдистероидсодержащих рас­тений Leuzea carthamoides (Willd) S., Serratula coronata L. и Ajuga reptans L. // Растит, ресурсы – 1999. – Т. 35. – № 3. – С. 97-105.
149. Шкарина Е.И., Максимова Т.В., Никулина И.Н. и др. О влиянии биоло­гически активных веществ на антиоксидантную активность фитопрепа­ратов // Химико-фармац. журнал. – 2001. – Т. 35, № 6. – С. 40-47.
150. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпа­тической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериал. гипертензия – 2003. – Т.9, № 3. – С. 81-88.
151. Шляхто Е.В., Моисеева О.М., Лясникова Е.А. и др. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болез­нью // Кардиология. – 2004. – № 4. – С. 20-23.
152. Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П., Рюмина Е.В. Турбиди- метрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. – 2001. – Т. 47, № 1. – С. 80-90.
153. Якубова М.Р. Динамика содержания экдистерона в подземных органах Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin // Растит, ресурсы. – 1980. – Т. 16, вып. 1.-С. 98-100.
154. Ясиманова А.Н., Мартынов М.Ю., Козаева А.Х. Тромбоцитарный ге­мостаз при хронической сосудистой мозговой недостаточности // Тром­боз, гемостаз и реология. – 2003. – № 4. – С. 50-55.
155. Alexandre A., Doni M.G., Padoin Е., Deana R. Inhibition by antioxidants of agonist evoked cytosolic Ca~ increase, ATP secretion and aggregation of as­pirinated human platelets // Biophys. Res. Commun. – 1986. – Vol. 139, №2.-P. 509-515.
156. Aviram M. Modified forms of low density lipoprotein affect platelet aggre­gation in vitro // Res. – 1989. – Vol. 53. – P. 561-567.
157. Baltayev U.A., Dinan L., Girault J.P., Lafont R. 24(24(l))[z]- denydroamarasterone B, a phytoecdysteroid from seeds of Leuzea car­thamoides // – 1998. – Vol. 47, № 8. – P. 1667.
158. Beretz A., Cazenave J.R., Anton R. Inhibition of aggregation and secretion of human platelets by quercetin and other flavonoids: structure-activity rela­tionships // Agents Actions. – 1982. – 12, № 3. – P. 382-387.
159. Blann A.D., Weite M.A. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis // Artery Dis. – 1996. – Vol. 7, № 2. – P. 143-147.
160. Blann A.D., Lip G.Y., Islim I.F., Beevers D.G. Evidence of platelet activa­tion in hypertension // Hum. Hypertens. – 1997. – Vol. 11, № 9. – P. 607­609.
161. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and revelser // – 1962. – Vol. 194, № 9. – P. 927-929.
162. Born G.V.R., Schmid-Schonbein H., Richardson P.D. et al. Rheology of thrombotic processes in flow: the interaction of erythrocytes and thrombocytes subjected to high flow forces // – 1981. – Vol. 18. – P. 415-444.
163. Boulanger C.M., Tanner P.C., Dea M.I. et. al. Oxidized LDL induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium // Circ. Res.- 1992.-Vol. -P. 1191-1197. ‘
164. Bourey R.E., Santoro S.A. Interactions of exercise, coagulation, platelets, and fibrinolysis – a brief review // Med. Sci. Sports Exers. – 1988. – Vol. 20, № 5.-P. 439-449.
165. Cameron H., Ardlie N. The facilitating effects of adrenaline on platelet ag­gregation // Prostagland. Leukotrien and Med. – 1982. – Vol. 9, № 1. – P. 117-128.
166. Choi D.W. Calcium: still centrestage in hypoxic – ischemic neuronal death // Trends Neurosci. – 1995. – Vol. 18. – P. 58-60.
167. Cirillo S., Laurensi M., Trevisan M. et al. Hematocrit, blood pressure and hypertension. The Gubbio Population Study. // Hypertension. – 1992. – Vol. -P. 319-326.
168. Colman R.A., Smith W.L., Narumiya S. Classification of prostanoid recep­tors: properties, distribution, and structure of the receptors and their subtypes // Pharmacol. Rev. – 1994. – Vol. 46. – P. 205-207.
169. Daniel J.L., Dangelmaier C., Ashby B. et al. Molecular basis for ADF- induced platelet activation. I. Evidence for three distinct ADF receptors of human platelets // J. Biol. Chem. – 1998. – Vol. 273, № 4. – P. 2024-2029.
170. Davies L.A. The effect of physiological levels of fibrinogen on platelet ag­gregation//Acta med. scand. – 1980. – Suppl 643. – P. 141-145.
171. Dickens P., Dusting G.J., Doyle A.E., Martin T.J. et al. Metabolism of ara- chidonic acid in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. – 1982. – Vol. 9, № 3. – P. 253-257.
172. Dintenfass L. Rheology of blood in diagnostic and preventative medicine. London, 1976.-328 p.
173. Doni M.J., Deana R., Bertoncello S. et al. Forskolin and prostacyclin inhibit fluoride induced platelet activation and protein kinase C dependent responses //Biochem. Biophys. Res.Commun. – 1988.-Vol. -P. 1316-1323.
174. Doni M.J, Cavallini L., Alexandre A. Ca ²⁺ influx in platelets: activation by thrombin and by the depletion of the stores. Effect of cyclis nucleotides // Bio- chem J. – 1994. – Vol. 303. – P. 599-605.
175. Donneli A.E., Glesson M., Maughan R.J. Delayed onset rise in serum lipid peroxide concentration following eccentric exercise in man // J. Physiol. (Gr. Brit.). – 1987. – Vol. 392. – P. 51-67.
176. El-Sayed M. S. Effects of exercise on blood coagulation, fibrinolysis and platelet aggregation // Sports Med. – 1996. – Vol. 22, № 5. – P. 282-298.
177. El-Sayed M. S., Sale C., Jones P. G., Chester M. Blood hemostasis in exer­cise and training // Med. Sci Sports Exers. – 2000. – Vol. 32, № 5. – P. 918— 925.
178. Ernst E. Haemorheology, cardiovascular risk factors and disease // J. Intern. Angiol.- 1996. -Vol. 15, N° 2. – Suppl. -P. 36-40.
179. Ernst E., Matrai A., Marshall M. Blood rheology in patients with transient ischemic attacks // Stroke. – 1988. – Vol. 19, № 5. – P. 634-636.
180. Esler M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension. // In Mancia G. eds. Handbook of hypertension. – 1997. – Vol. 17. – P. 628-673.
181. Farconi S. From hyperviscosity to endothelial dysfunction: a return trip? // Clinical Hemorheol. and Microcirc. – 2004. – Vol. 30, № 3-4. – P. 155-161.
182. Feinstein M.B. Release of intracellular membrane bound calcium precedes the onset of stimulus induced exocytosis in platelets // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1980. – Vol. 93, № 2. – P. 593-600.
183. Flores N.A., Sheridan D.J. Platelet activating factor enhances the enhances the electrophysiological effects of myocardial ischemia // Philippine J. Car­diol. – 1990. – Vol. 21, № 1-2. – P. 436-443.
184. Goode G.K., Miller J.P., Heagerti A.M. Hyperlipidaemia, hypertension and coronary heart disease // Lancet. – 1995. – Vol. 345. – P. 362-364.
185. Grebenok R.J., Ripa P.V., Adler J.H. Biosynthesis of ecdysone and ecdy- sone phosphates in spinach // Phytochem. – 1994. – Vol. 36, №6. – P. 1399— 1408.
186. Gryglewski R.J. Role prostacyclin in cardiovascular homeostasis I I Philip­pine J. Cardiol. – 1990.-Vol. 19, № -P. 361-369.
187. Gryglewski R.J., Szczeklic A. Leukotriens and Prostacyclin // Eds. F. Berti et al. -N.Y., 1993. – P. 249-264.
188. Handa K., Kono S., Saku K. et al. Plasma fibrinogen levels as an independ­ent indicator of severity of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. — 1989. -Vol. -P. 209-213.
189. Hetland 0., Diskstein K., Nilsen D.W.T. Markers of coagulation in admis­sion blood samples patients with acute myocardial infarction // Thromb. Haemost. – 1997. – Suppl. 523. – P. 345-350.
190. Hollander J.E., Muttreja M.R., Dalesandro M.R., Shofer F.S. Risk stratifica­tion of emergency department patients with acute coronary syndromes using P-selectin // J. Am. Cool. Cardiol. – 1999. – Vol. 34, № -P. 95-105.
191. Hrafnkelsdottir T., Wall U., Jern C. et al. Impaired capacity for acute release of tissue-type plasminogen activator from vascular endothelium in essential hypertension//Europ. Heart. J. – 1998. – Vol. -P. 157-162.
192. Huguest A.I., Salvador M., Maria J.A. Superoxide scavenging properties of flavonoids in non-enzymatic system // Z. Naturfirsch. C. – 1990. – Vol. 45, №1-2.-P. 19-24.
193. Humphries S.E., Panahloo A., Montgomery H.E. et al. Gene-environment interactions in the determination of levels of haemostatic variables involved in thrombosis and fibrinolysis // Thromb. Haemost. – 1997. – Vol. 78, № -P. 457-461.
194. Imre S.G., Ferete S., Farkas T. Increased proportion of docosahexanoic acid and high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. – 1994. – Vol. 25, № 12. – P. 2416-2420.
195. Johansson J.S., Nied L.E., Haynes D. Cyclic AMP stimulates Ca⁽²⁺⁾-ATPase- mediated Ca²⁺ extrusion from human platelets // Biochem. Biophys. Acta. – 1992.- Vol. 1105,№ -P. 19-28.
196. Jonson O., Mellbring G., Nillson T. Defective fibrinolysis in survivors of myocardial infarction // Int. J. Cardiol. – 1984. – Vol. 6, № 3. – P. 380-382.
197. Joshi-Barve S., Rychlik W., Rhoads R.E. Alteration of the major phosphory­lation site of eukaryotic protein synthesis initiation factor 4E prevents its asso­ciation with the 48S initiation complex // J. Biol. Chem. – 1990. – № 265, № -P. 2979-2983.
198. Kearney P.M., Whelton M., Reynlds K. et al. Worldwide prevalence of hy­pertension: a systematic review // J. Hypertens. – 2004. – Vol. 22, № 1. – P. 11-19.
199. Kesmarky G., Toth K., Habon L. et al. Hemorheological parameters in coro­nary artery disease // Clin. Hemorheol. Microcirc. – 1998. – Vol. 18, № 4. – P. 245-251.
200. Kokoska L., Polesny Z., Rada V. et al. Screening of some Sibirian medicinal plants for antimicrobial activity // J. Ethnopharmacol. – 2002. – Vol. 82, № 1. -P. 51-53.
201. Koolman J. Ecdysteroids // Zoological. Science. – 1990. – Vol. 7. — P. 563­569.
202. Lande K., Kjildsen S.E., Os S., Giesdal K. Increased platelet and vascular smooth muscle reactivity to low-dose adrenaline infusion in mild essential hy­pertension // J. Hypertens. – 1988. – Vol. 6, № 3. – P. 219-225.
203. Landolfi R., Mover R.L., Steiner M. Modification of platelet function and arachidonic acid metabolism by bioflavonoids. Structure-activity relations // Biochem. Pharmacol. – 1984. – Vol. 33, № 9 – P. 1525-1530.
204. Marcus A.J., Broekman M.J., Drosopoulos J.H.F. et al. The endothelial cell ecto-ADF-ase responsible for inhibition of platelet function is CD39 // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 99, № 6. – P. 1351-1360.
205. Marsh N.A., Gaffney P.J. Exercise-induced fibrinolyses – fact or fiction? // Tromb. Haemostas. – 1982. – Vol. 48, № 2. – P. 201-218.
206. Massimo C.D., Scarpelli P., Tozzi-Ciancarelli M.G. Possible involvement of oxidative stress in exercise mediated platelet activation // Clinical Hemorheol. Microcirc. – 2004. – Vol. 30, № 3-4. – P. 313-316.

207. McGregor L., Morazain R., Renoud S. Platelet function and fatty acid hyper­tensive rats fed saturated or polyunsaturated rats // Atherosclerosis. – 1981. – Vol. 38, № 1-2.-P. 129-136.
208. Menashi S., He , Soria C. et al. Modulation of endothelial cells fibrinolytic activity by platelets // Thromb. Haemost. – 1991. – Vol. 65, № 1. – P. 77-81.
209. Meredith J.T., Yeung C., Wiedinger F.F. et al. Role of impaired endothe- lium-dependent vasodilatation in ischemic manifestation of coronary artery disease // Circulation. – 1993. – Vol. 87, Suppl. V. – V56-V66.
210. Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T.C. The effect of plant flavon- oids on mammalian cells: implication for inflammation, heart disease and can­cer // Pharmacol. Rev. – 2000. – Vol. 52. – P. 673-751.
211. Montalescot G., Collet J.P., Choussat R., Thomas D. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease // Eur. Heart. J. – 1998. – Vol. 19, Suppl. H. -H.l 1-H.17.
212. Munkvad , Jespersen J., Gram J., Kluft C. Interrelationship between co­agulant activity and tissue-type plasminogen activator (t-PA) system in acute ischemic heart disease. Possible role of the endothelium // J. Intern. Med. – 1990. – Vol. 228, № 4. – P. 361-366.
213. Nakanischi K., Koreeda M., Sasaki et al. The structure of ponasteron A an isect moulting hormone from the leaves of Podocarpus nakaii Hay. // Chem Commun. – 1966. -№ 24. – P. 915-917.
214. O’Brien J.R. Shear-induced platelet aggregation // Lancet. – 1990. – Vol. 335, №8691-P. 711-713.
215. Otaka , Okui S., Uchiyma M. Stimulation of protein synthesis in mouse lever by ecdysterone // Chem. Pharm. Bull. – 1969. – Vol. 17, № 11.- P. 75­81.
216. Reznik , Koval S., Koval D. et. al. The effect of moxomidine longterm monotherapy on endothelial vasoactive factors in patients with hypertension // J. Hypertens. – 2003. – Vol. 21. – Suppl 4. – P. 336-345.
217. Sans S., Kesteloot H., Kromhout Task force of the European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbility statistics in Europe // Eur. Heart. J. – 1997. – Vol. 18, № 8.-P. 1231-1248.
218. Sato M., Ohshima N. Hemodynamic at stenosis formed by growing platelet thrombi in mesenteric vasculature of rat // Microvasc. Res. — 1986. – Vol. 35, №1.-P. 66-76.
219. Schulman S.P. Antiplatelet therapy in non-ST-segment elevation acute coro­nary syndromes // JAMA. – 2004. – Vol. 292, № -P. 1875-1882.
220. Selepcova L., Jalc D., Javorsky P., Baran M. Influence of Rhaponticum car- thamoides Wild on the growth of ruminai bacteria in vitro and on fermentation in an artificial rumen (Rusitec) // Arch. Tierernahr. – 1993. – Vol. 43, № 2. – P. 147-156.
221. Sen C.K. Oxidants and antioxidants in exercise // J. Appl. Physiol. – 1995. – Vol. 79, № 3. – P. 675-686.
222. Senturk U.K., Gunduz , Kuru O. et al. Exercise-induced oxidative stress affects erythrocytes in sedentary rats but not exercise-trined rats // J. Appl. Physiol. (United States). – 2001. – Vol. 91, № 5. – P. 1999-2004.
223. Smith W.L. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action // J. Physiol.- 1992.-Vol. 263, №2.-P. 181-191.
224. Syrov V.N., Nasyrova S.S., Khushbaktova Z.A. The results of experimental study of phytoecdysteroids as erythropoisis stimulators in laboratory analyses // Exsp. Klin. Pharmacol. – 1997. – Vol. 60, № 3. – P. 41-44.
225. Thompson F.G., Kienast J., Pyke S.D.M. et al. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // N. Engl. J. Med. – 1995. – Vol. 332. – P. 635-641.
226. Toschi V., Lettino , Motta A. et al. Systemic activation of extrinsic co­agulation cascade in acute myocardial infarction // Thromb. Haemost. – 1997. – Suppl. 522.-P. 680-695.
227. Trip M.D., Cats V.M., van Capelle F.J.L. et al. Platelet hyperactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction // N. Engl. J. Med. – 1990. – Vol. 322.-P. 1549-1554.

228. Turchetti V., Boschi G., Donati G. et al. Endothelium and hemorheology // Clin. Hemorheol. Microcirc. – 2004. – Vol. 30, № 3-4. – P. 289-295.
229. Uchida Y., Masuo M., Sugimoto T. Adurease in plasma factor whish stimu­lates prostaglandin I₂ synthesis in patients with acute myocardial infarction // Jap. Heart. J. – 1986. – Vol. 27, № 6. – P. 839-848.
230. Uehara Y., Tobian L., Iwai J. et al. Alteraction of vascular prostacyclin and thromboxane A₂ in Dahl genetical strain susceptible to salt-induced hyperten­sion // Prostaglandins. – 1987. – Vol. 33, № 5. – P. 727-738.
231. Wang J. S., Jen C. J., Kung H.C. et. al. Different effects of stenousus exer­cise and moderate on platelet function in men // Circulation. – 1994. – Vol. 90, №6.-P. 2877-2885.
232. Willoughby S., Holmes A., Loscalzo J. Platelets and cardiovascular disease // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. – 2002. – Vol. 1, № 4 – P. 273-278.
233. Wilmhelmsen L., Svarsind K., Larsen K. Fibrinogen as risk factor for stroke and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. – 1984. – Vol. 311. – P. 501­505.
234. Wurzinger L.J., Blasberg P., Schmid-Schonbein H. Toward a concept of thrombosis in accelerated flow: rheology, fluid dynamics and biochemistry // Biorheology. – 1985. – Vol. 22, № 5. – P. 437-450.
235. Varlet-Marie E., Brun J.-F. Reciprocal relationships between blood lactate and hemorheology in athletes: Another hemorheologic paradox? // Clinical Hemorheology and Microcirculation. – 2004. – Vol. 30. – P. 331-337.
236. Vasquetz-Vivar J., Kalyanaraman B., Martaset P. et al. Superoxide genera­tion by endothelial nitric oxide sunthase: the influence of cofactors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1998. – Vol. 95, № 16. – P. 9220-9225.
237. Vlachakis N.D., Aledort L. Hypertension and propranolol therapy: Effect of blood pressure, plasma catecholamines and platelet aggregation // Am. J. Car­diol. – 1980. – Vol. 45. – P. 321-325.

238. Рис 2. Влияние курсового введения экстрактов лихниса и левзеи на протром- биновое время (ПТ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), время начала свертывания (Т₍), продолжительность свертывания (Т₂), конец свертывания (Т₃) крови у крыс с инфарктом миокарда. Значения показателей у интактных крыс Вистар приняты за 100%.Volodin V., Chadin I., Whiting P., Dinan L. Screening plants of European Nort-East Russia for Ecdysteroids // Biochem. Syst. and Ecol. – 2002. – Vol. 30.-P. 525-578.

Рис 4. Влияние курсового введения экстрактов лихниса и левзеи на протром- биновое время (ПТ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), время начала свертывания (Tj), продолжительность свертывания (Т₂), конец свертывания (Т₃) крови при ишемии мозга у крыс. Значения показателей у интактных крыс В и стар приняты за 100%.

Рис 7. Влияние курсового введения экстрактов лихниса и левзеи на протром- биновое время (ПТ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), время начала свертывания (Т|), продолжительность свертывания (Т₂), конец свертывания (Т₃) крови у спонтанно гипертензивных крыс. Значения показателей у интактных крыс Вистар приняты за 100%.

Рис 9. Влияние курсового введения экстрактов лихниса и левзеи на амплиту­ду агрегации тромбоцитов (А), протромбиновое время (ПТ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), время начала свертывания (Т₍), продолжительность свертывания (Т2), конец свертывания (Тз) крови у крыс после физической нагрузки при беге на тредбане. Значения показателей у интактных крыс.

 

Содержание:

• Диссертация О.А. Федина “Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных  моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс”. Оглавление
• Диссертация О.А. Федина “Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных  моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс”. Введение
• Диссертация О.А. Федина “Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных  моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс”. Глава I
• Диссертация О.А. Федина “Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных  моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс”. Глава II
• Диссертация О.А. Федина “Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных  моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс”. Глава III
• Диссертация О.А. Федина “Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных  моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс”. Заключение
• Диссертация О.А. Федина “Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных  моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс”. Выводы