Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 4.

ПЯТИГОРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология

Диссертация
на соискание учёной степени
кандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Василенко Ю.К.,
Пятигорск, 2003 г.

Автор:

КЛИШИНА ИННА ИВАНОВНА

ВЛИЯНИЕ ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА
НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРОВ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

 

Часть II.

Глава 4.
ВЛИЯНИЕ ГОМОГЕНАТА ТРУТНЕВЫХ ЛИЧИНОК
НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ
И НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ
И ИЗОНИАЗИДОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

 

4.1. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Трехкратное введение четыреххлористого углерода белым крысам характеризуется симптоматикой тяжелой интоксикации со значительным нарушением функционального состояния печени [22,31,42,84], тогда как введение животным ГТЛ существенно задерживало нарушение показателей функционального состояния печени (таблицы 9,10, рис. 1). Результаты экспериментов по изучению влияния ГТЛ на показатели активности ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы представлены в таблице 9 и на рис.1.

Таблица 9

Влияние гомогената трутневых личинок на активность ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в условиях ССЦ-интоксикации

№	Группа	АЛТ, мккат/л		ЩФ, мккат/л
п/п	животных	М±ш	Р	М±ш	Р
1	2	3	4	6	7
1	Интактные животные, п=8	0,51 ±0,01		1,26±0,05
2	Животные с ССЦ-гепа- патией (конт­роль), п=8	1,57±0,03	Р2.1 <0,001	2,71 ±0,06	Р2-1<0,001

 

1	2	3	4	6	7
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и СС14, п=8	1,38±0,04	Рз-2<0,001 Рз-1<0,001	2,12+0,05	Р3.2<0,001 Рз-1<0,001
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС14, п=8	0,62±0,01	Р4.2<0,001 Р4.1>0,05 Р4_з<0,001	1,22+0,05	Р4.2<0,001 Р4-1>0,05 Р4.з<0,001

Как следует из приведенных данных, активность АЛТ при ССЦ- интоксикации возросла на 208% (р<0,001), что свидетельствовало о гибели печеночных клеток (цитолизе). Превентивное двухнедельное введение ГТЛ в дозе 200 мг/кг с последующим созданием модели тетрахлорметановой интоксикации снизило активность АЛТ на 60% (р<0,001), а в дозе 50 мг/кг – на 21% (р<0,001) по отношению к показателям группы контрольных животных.

У контрольных животных на высоте действия гепатотоксина активность ЩФ увеличилась на 115% (р<0,001) по сравнению с интактными животными. На фоне двухнедельного перорального приема ГТЛ в дозах 200 и 50 мг/кг введение тетрахлорметана проявилось снижением активности ЩФ на 55% (р<0,001) и на 22% (р<0,001) соответственно по сравнению с данными контрольной группы.

Таким образом, проведенные опыты свидетельствуют, что в условиях острой токсической гепатопатии, вызванной введением тетрахлорметана, трутневый расплод в дозе 50 и, особенно, в дозе 200 мг/кг обладает отчетливой способностью снижать цитолиз в печени и стимулировать инволюцию холестаза.

Результаты опытов по влиянию ГТЛ на содержание гликогена, триглицеридов, холестерина в печени и общего билирубина сыворотки крови представлены в таблице 10 и на рис. 1.

Таблица 10

Влияние гомогената трутневых личинок на уровень гликогена, триглицеридов, холестерина в печении и общего билирубина в сыворотке крови при СС1₄-гепатопатии

№	Условия опыта,	Гликоген	Триглице-	Холесте­	Общий
п/п	количество	печени,	риды	рин	билирубин
	животных	г/кг	печени,	печени,	крови,
			мкмоль/г	г/кг	мкмоль/л
1	2	3	4	5	6
1	Интактные	19,82±1,55	17,70±1,03	2,73±0,17	8,04±0,91
	животные, п=8
2	Животные с	8,34±0,36	68,51±5,10	4,57±0,10	13,53±1,05
	СС14–	Рм<0,001	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001
	гепатопатиеи
	(контроль), п=8
3	Животные,	11,15+0,69	41,1813,52	3,18±0,24	9,87±1,04
	получившие	Р3-2<0,05	Рз-2<0,01	Р3-2<0,01	Рз-2<0,05
	ГТЛ 50 мг/кг и	Рз-1<0,01	Р3.1 <0,001	Рз-1>0,05	Р3-1<0,01
	СС14, п=8
4	Животные,	12,24±0,56	28,64±2,16	2,98±0,07	8,39±0,64
	получившие	Р4–2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001
	ГТЛ 200 мг/кг и	Р4.,<0,01	Р4.!<0,001	Р4.1>0,05	Р4.1>0,05
	СС14, п=8	Р4-з>0,05	Р4-з<0,05	Р4-з>0,05	Р4.з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Острая токсическая гепатопатия привела к значительному уменьшению уровня гликогена в печени (на 58%, р<0,001), повышению общего билирубина в сыворотке крови (на 68%, р<0,001) и повышению уровня холестерина и триглицеридов в печени (на 67%, р<0,001 и на 287%, р<0,001).

Экспериментальная интоксикация на фоне двухнедельного профилактического введения ГТЛ в дозе 200 мг/кг сопровождалась повышением количества гликогена в печени на 47% (р<0,001), снижением уровня общего билирубина сыворотки крови на 38% (р<0,001), уменьшением количества холестерина на 35% (р<0,001) и триглицеридов на 58% (р<0,001) по отношению к показателям контрольной группы животных.

Более слабый эффект наблюдался при введении ГТЛ в дозе 50 мг/кг: в печени количество гликогена повысилось на 34% (р<0,01), холестерин и триглицериды понизились на 30% (р<0,01) и на 40% (р<0,01) соответственно, общий билирубин в сыворотке крови снизился на 27% (р<0,01) относительно контроля.

Таким образом, при тетрахлорметановой гепатопатии введение ГТЛ, наряду с благоприятным воздействием на показатели цитолиза и холестаза, способствует нормализации метаболических процессов в печени.

 

4.2. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ИЗОНИАЗИДОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Наряду с изучением влияния ГТЛ на функциональное состояние печени в условиях тетрахлорметановой интоксикации, аналогичные исследования проведены в условиях лекарственной интоксикации, вызванной введением токсических доз изониазида (200 мг/кг).

У контрольных животных лекарственная интоксикация привела к изменению активности ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови по сравнению с аналогичными показателями интактных животных (таблица 11 и рис.2).

Таблица 11

Влияние гомогената трутневых личинок на активность ферментов аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы при изониазидовой интоксикации

№	Группа	АЛТ, мккат/л		ЩФ, мккат/л
п/п	животных	М±т	Р	М±ш	Р
1	2	3	4	5	6
1	Интактные животные, п=8	0,54±0,03		1,26±0,02
2	Животные с изониазидовой интоксикацией (контроль), п=8	0,73±0,03	Рм<0,001	1,83±0,03	Р2-1<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и изониазид, п=8	0,47±0,03	Р3-2<0,001 Рз-1>0,05	1,52±0,04	Р3.2<0,001 Рз-1<0,01
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и изониазид, п=8	0,44+0,03	Р4–2<0,001 Р4.1>0,05 Р4-з>0,05	1,35±0,05	Р4–2<0,001 Р4.1>0,05 Р4.з<0,05

Примечание: п – количество животных; Р – достоверность различий между группами.

 

 

Активность АЛТ сыворотки крови увеличилась на 35% (р<0,001), а активность ЩФ – на 46% (р<0,001) по сравнению с показателями интактных животных.

Введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг снизило активность АЛТ по сравнению с контрольными животными на 36% (р<0,001) и 40% (р<0,001), а активность ЩФ – соответственно на 17% (р<0,001) и 26% (р<0,001).

Из полученных данных можно сделать вывод, что двухнедельный одновременный прием ГТЛ и изониазида предохраняет клетки печени от развития цитолиза и способствует инволюции холестаза.

Результаты влияния ГТЛ на уровень гликогена, холестерина в ткани печени крыс и на содержание общего билирубина в сыворотке крови при лекарственной интоксикации отражены в таблице 12 и на рис.2.

Таблица 12

Влияние гомогената трутневых личинок на содержание гликогена, холестерина в печении и общего билирубина в сыворотке крови при изониазидовой интоксикации

№	Условия опыта,	Гликоген	Холестерин	Общий билирубин
п/п	количество	печени,	печени,	крови,
	животных	г/кг	г/кг	мкмоль/л
1	2	3	4	5
1	Интактные	19,82±1,55	2,43+0,11	8,02±0,91
	животные, п=8
2	Животные с	10,68±0,36	3,95±0,08	12,14+0,83
	изониазидовой	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001	Р2-1<0,02
	гепатопатиеи
	(контроль), п=8
3	Животные,	15,32±0,58	2,87±0,19	9,12±0,57
	получившие	Р3.2<0,001	Рз-2<0,01	Рз-2<0,05
	ГТЛ 50 мг/кг и	Рз-1<0,05	Рз-1>0,05	Рм>0,05
	изониазид, п=8
4	Животные,	18,98±0,73	2,57<0,23	8,72±0,95
	получившие	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,05
	ГТЛ 200 мг/кги	Р4.1>0,05	Р4.!>0,05	Р4.1>0,05
	изониазид, п=8	Р4.з<0,01	Р4.з>0,05	Р4-з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Из приведенных данных видно, что введение токсической дозы изониазида контрольным животным снизило количество гликогена печени на 45% (р<0,001) относительно показателей интактных животных. Двухнедельный прием ГТЛ в дозе 50 мг/кг и изониазида повысил уровень гликогена печени на 44% (р<0,001), тогда как приём ГТЛ в дозе 200 мг/кг полностью предотвратил потерю гликогена печенью – его количество осталось на уровне интактных животных.

Изониазидовая интоксикация характеризовалась повышением на 63% (р<0,001) холестерина печени. Применение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг нормализовало уровень холестерина в печени.

 

Уровень общего билирубина в сыворотке крови контрольных животных оказался выше уровня интактных животных на 51% (р<0,02). Двухнедельное пероральное введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг полностью нормализовало данный показатель.

Таким образом проведенные эксперименты позволили установить способность ГТЛ в условиях изониазидовой интоксикации существенно снижать явления цитолиза и холестаза и нормализовать метаболические процессы в печени.

 

4.3. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Тетрахлорметановая интоксикация сопровождалась значительными нарушениями не только функционального состояния печени, но и нарушениями активности факторов естественного иммунитета.

Превентивное введение ГТЛ с последующим введением крысам тетрахлорметана оказало выраженное влияние как на гуморальные, так и на клеточные факторы неспецифического иммунитета.

Изменение гуморальных факторов естественного иммунитета при ССЦ- гепатопатии и влияние ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг приведено в таблице 13 и на рис.3.

Таблица 13

Изменение активности гуморальных факторов неспецифической резистентности у белых крыс с СС1₄-интоксикацией при введении гомогената трутневых личинок

№	Группы	Лизоцим,	(3-лизины,	БАСК,
п/п	животных	% активности	% активности	% активности
1	2	3	4	5
1	Интактные	46,38±2,31	71,96±2,72	68,26±ЗД8
	животные, п=8

 

1	2	3	4	5
2	Животные с ССЦ- интоксикацией (контроль), п=8	69,00±3,23 Рм<0,001	26,9811,36 Р2-1<0,001	17,88±0,77 Р2.1<0,001
3	Животные, получившие ГТЛ 50 мг/кг и СС14( п=8	52,47+2,96 Рз-2<0,01 Рз-1>0,05	42,54+3,41 Рз-2<0,01 Рз-1<0,001	51,02+3,06 Р3.2<0,001 Рз-1<0,01
4	Животные, получившие ГТЛ 200 мг/кг и СС14, п=8	45,88±3,05 Р4.2<0,01 Р4.1>0,05 Р4-з>0,05	54,84±4,38 Р4.2<0,001 Р4.1<0,02 Р4.з>0,05	60,43±3,39 Р4.2<0,001 Р4-1>0,05 Р4-з>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Как следует из приведенных данных, у контрольных животных с тетрахлорметановой интоксикацией по сравнению с показателями интактных животных активность лизоцима увеличилась на 49% (р<0,001), а активность р-лизинов и бактерицидной активность сыворотки уменьшились на 63% (р<0,001) и 74% (р<0,001) соответственно.

Двухнедельное введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг у животных с интоксикацией привело к снижению активности лизоцима соответственно на24% (р<0,01) и 33% (р<0,01) относительно контроля, что обусловило нормализацию активности лизоцима.

Одновременно отмечалось увеличение активности р-лизинов соответственно на 54% (р<0,01) и 103% (р<0,001) по сравнению с контрольными данными.

Бактерицидная активность сывортки крови также значительно возросла – соответственно на 185% (р<0,001) и 238% (р<0,001) по сравнению с контрольными показателями, что в случае применения дозы 200 мг/кг привело среднюю величину бактерицидной активности сыворотки крови к уровню интактных животных.

 

Дальнейшие наблюдения показали, что тетрахлорметановая интоксикация оказала угнетающее действие и на клеточные факторы естественного иммунитета, снизив фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАЛ) – на 66% (р<0,001), процент завершенности фагоцитоза – на 63% (р<0,001),

фагоцитарный индекс лейкоцитов (ФИЛ) – на 68% (р<0,001) по сравнению с показателями интактных животных.

В отличие от этого у опытных групп животных, получивших ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг зарегистрировано резкое увеличение активности фагоцитоза нейтрофилов крови, превышающее уровень интактных животных (таблица 14 и рис. 3).

Таблица 14

Изменение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов крови белых крыс с СС1₄-интоксикацией при введении

гомогената трутневых личинок

%	Группы	ФАЛ,	ПЗФ	ФИЛ,
п/п	животных	% активности		ед.активности
1	2	3	4	5
1	Интактные	34,75±1,83	44,7512,94	0,3710,02
	животные, п=8
2	Животные	11,7510,99	16,7511,19	0,1210,02
	с СС14–	Р2-1<0,001	Р2-1<0,001	Р2.1<0,001
	интоксикациеи
	(контроль), п=8
3	Животные,	37,6911,04	42,2311,92	0,3510,02
	получившие	Рз-2<0,001	Рз-2<0,001	Рз-2<0,001
	ГТЛ 50 мг/кг	Рз-1>0,05	Рз-1>0,05	Рз-1>0,05
	и СС14, п=8
4	Животные,	45,5012,18	54,6312,51	0,4410,02
	получившие	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001	Р4.2<0,001
	ГТЛ 200 мг/кг и	Р4.1<0,01	Р4.1<0,05	Р4.1<0,05
	СС14, п=8	Р4-з<0,05	Р4-з<0,05	Р4-з<0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

ФАЛ соответственно повысился на 220% (р<0,001) и 287% (р<0,001), ПЗФ – на 152% (р<0,001) и 226% (р<0,001), ФИЛ – на 192% (р<0,001) и 266% (р<0,001) относительно контроля. Эти показатели при применении ГТЛ в дозе 50 мг/кг соответствовали нормальным величинам, а для при введении ГТЛ в дозе 200мг/кг – оказались достоверно выше показателей интактных животных: ФАЛ – на 31% (р<0,01), ПЗФ – на 22% (р<0,05), ФИЛ – на 19% (р<0,05).

Таким образом, полученные результаты опытов свидетельствуют, что острая интоксикация тетрахлорметаном сопровождается не только развитием гепатопатии, но и значительными изменениями уровня изучаемых показателей естественного иммунитета. ГТЛ в этих условиях способен оказывать выраженное активирующее влияние на бета-лизиновую активность и нормализующее влияние на клеточные факторы неспецифической резистентности.

 

4.4 ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ИЗОНИАЗИДОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Изониазидовая интоксикация, также как и тетрахлорметановая, сопровождалась не только нарушением функционального состояния печени, но и значительными изменениями показателей неспецифической резистентности. При изониазидовой интоксикации активность лизоцима повысилась на 32% (р<0,02), а (3-лизинов – понизилась на 61% (р<0,001). Однако в отличие от СС1₄– интоксикации бактерицидная активность сыворотки крови при изониазидовой гепатопатии повысилась на 25% (р<0,02). Предварительное введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг животным с изониазидовой интоксикацией оказало нормализующее влияние на показатели естественного иммунитета (таблица 15 и рис. 4).

Таблица 15

Влияние гомогената трутневых личинок на активность гуморальных факторов естественного иммунитета при изониазидовой интоксикации

№	Группы	Лизоцим,	Р-ЛИЗИНЫ,	БАСК,
п/п	животных	% активности	% активности	% активности
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	46,38±2,31	71,9612,72	68,26±3,18
2	Животные с изониазидовой гепатопатией, (контроль), п=8	61,22±4,56 Р2.1<0,02	28,06±1,85 Р2-г<0,001	85,34±4,43 Р2-1<0,02

 

1	2	3	4	5
3	Животные,	43,72±2,51	33,67±2,69	65,91±3,62
	получившие	РЗ-2<0,02	РЗ-2<0,02	Рз-2<0,02
	ГТЛ 50 мг/кг	Р3.1>0,05	Р3.1<0,001	Рз-1>0,05
	и изониазид, п=8
4	Животные,	42,85±2,71	49,11±3,12	69,27±4,18
	получившие	Р4.2<0,02	Р4–2<0,001	Р4.2<0,05
	ГТЛ 200 мг/кг и	Р4.1>0,05	Р4-1<0,01	Р4.1>0,05
	изониазид, п=8	Р4-З>0,05	Р4.з<0,01	Р4.З>0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

Введение ГТЛ в дозах 50 и 200 мг/кг на фоне изониазидовой интоксикации привело к восстановлению активности лизоцима и бактерицидной активности сыворотки крови до уровня интактных животных и повышению активности (3-лизинов на 20% (р<0,02) и 75% (р<0,001) соответственно.

Аналогичный нормализующий эффект ГТЛ наблюдался и со стороны фагоцитарной активности нейтрофилов крови (таблица 16 и рис.4).

Таблица 16

Влияние гомогената трутневых личинок на активность нейтрофилов крови в условиях изониазидовой интоксикации

%	Группы	ФАЛ,	ПЗФ	ФИЛ,
п/п	животных	% активности		ед.активности
1	2	3	4	5
1	Интактные животные, п=8	34,75±1,83	44,75±2,94	0,37±0,02
2	Животные с изониазидовой гепатопатией (контроль), п=8	22,59±1,97 Рм<0,01	30,88±2,04 Р2-1<0,01	0,24±0,02 Р2-1<0,01

 

 

1	2	3	4	5
3	Животные,	33,65±2,38	41,87+2,48	0,34±0,02
	получившие	Рз-г<0,02	Рз-2<0,02	Рз-2<0,02
	ГТЛ 50 мг/кг	Рз-1>0,05	Рз-1>0,05	РЗ-1>0,05
	и изониазид, п=8
4	Животные,	37,14±3,02	46,31+3,41	0,39±0,02
	получившие	Р4–2<0,01	Р4.2<0,01	Р4.2<0,01
	ГТЛ 200 мг/кг	Р4.1>0,05	Р4.1>0,05	Р4.1>0,05
	и изониазид, п=8	Р4-з>0,05	Р4-з>0,05	Р4.з<0,05

 

Примечание: п – количество животных;

Р – достоверность различий между группами.

В отличие от с показателей контрольной группы животных у животных опытных групп, получавших ГТЛ в двух дозах и изониазид, все изучаемые показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови оказались на уровне показателей интактной группы.

Таким образом, проведенные исследования показали, что изониазидовая интоксикация, наряду с гепатопатией, сопровождается заметными нарушениями показателей неспецифической резистентности, хотя и менее выраженными, чем при тетрахлорметановой интоксикации. Введение ГТЛ животным, подвергающимся изониазидовой интоксикации, сопровождающейся гепатопатией, оказывает благоприятный эффект, проявляющийся в большинстве случаев в восстановлении нормальных величин активности лизоцима, БАСК, фагоцитарной активности нейтрофилов крови и значительным увеличением в крови содержания (З-лизинов.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Интоксикация изониазидом несколько в меньшей степени, чем интоксикация тетрахлорметаном, сопровождается развитием гепатопатии и нарушением активности гуморальных и клеточных факторов естественного иммунитета.

Результаты изучения влияния двух доз ГТЛ (50 и 200 мг/кг) на комплекс биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени в условиях тетрахлорметановой и изониазидовой интоксикаций, свидетельствуют о гепатозащитном эффекте ГТЛ, который более выражен в случае применения ГТЛ в дозе 200 мг/кг.

Одновременно с гепатозащитной активностью ГТЛ в обеих использованных дозах (50 и 200 мг/кг) оказывает иммунотропное действие, выражающееся в нормализации активности лизоцима, бактерицидной активности крови, клеточных факторов неспецифической резистентности и значительной активацией бета-лизиновой активности.

 

Клишина. И.И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Оглавление.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Введение.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации.  Часть I. Обзор литературы.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть I. Глава 1. Продукты пчеловодства. Общая характеристика и применение.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Собственные исследования.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 2. Материалы и методы собственных исследований.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации.  Часть II. Глава 3. Исследование фармакологической активности продуктов пчеловодства у интактных животных.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. . Часть II. Глава 4. Влияние гомогената трутневых личинок на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой и изониазидовой интоксикации.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 5. Влияние лиофилизата трутневых личинок на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой интоксикации.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 6. Сравнительное влияние различных продуктов пчеловодства и официального гепатопротектора на функциональное состояние печени и неспецифическую резистентность при тетрахлорметановой интоксикации.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Часть II. Глава 7. Некоторые стороны механизма действия трутневых личинок при тетрахлорметановой интоксикации.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Общее заключение и выводы.

Клишина И. И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации. Список литературы.