Тамоксифен

Описываемые в данной статье препараты запрещены для использования в спорте мировыми антидопинговыми организациями! Приём подобного рода препаратов должен осуществляться по медицинским показаниям

 

Различия между препаратами
«Тамоксифен» и «Кломифен»

Кломифен (также известен под названием «Кломид») и Тамоксифен – эти препараты относятся к одному классу антиэстрогенных средств – трифенилэтиленам. Оба препарата практически идентичны по своей химической структуре и имеют прямое воздействие на эстрогенные рецепторы, с противоположными механизмами работы. Например, в некоторых тканях препараты подавляют молекулы эстрогена при помощи взаимодействия с рецепторами, а в других тканях способны проявлять себя как обычные эстрогенные препараты. Тамоксифен и Кломифен воздействуют на мужчин как вещества, подавляющие уровень женских половых гормонов и препятствующие образованию связи эстрогенов и гипоталамуса, а также активизирующие синтез гонадолиберина. В итоге это способствует повышению ЛГ (лютеинизирующий гормона) клетками гипофиза. Уровень ЛГ прямо пропорционально влияет на уровень тестостерона в крови, при большом количестве ЛГ повышается синтез андрогенов в половых железах. Из этого можно вывод, что фармакокинетические свойства обоих препаратов идентичны и оба подходят не только для подавления эстрогенов, но и в качестве стимуляторов тестостерона в мужском организме.

Немало экспериментов было проведено в 70-ых годах прошлого века, в одном из них специалисты из бельгийского университета обнаружили, что тамоксифен наилучшим образом влияет на синтез тестостерона, в отличие от кломифена. Учёные анализировали воздействие тамоксифена и кломифена на половые железы у половозрелых здоровых мужчин и на репродуктивную функцию мужчин с олигоспермией (низкое содержание сперматозоидов в эякуляте). Помимо этого, специалисты выявили, что ежедневное применение 20 мг тамоксифена на протяжении 2-ух недель повышало концентрацию тестостерона в крови в 2.5 раза от первоначальной отметки. Такая же концентрация наблюдалась и при использовании 150 мг кломифена при прочих равных (курс – 2 недели и ежедневный приём в одно и то же время). Выходит, что использование 20 мг тамоксифена будет рациональнее чем применение 150 мг кломифена.

 

Подробные сведения
о препаратах

Кломифен влияет на эстрогенные рецепторы, располагающиеся в тканях гипофиза и яичников. Взаимодействуя с рецепторами, кломифен нарушает обратную связь, говоря другими словами, при воздействии эстрогенов на гипофиз уменьшается продукция фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов, а на фоне применения кломифена такого не случается. Также кломифен не оказывает прямого воздействия на количество эстрогенов в организме.

Тамоксифен – аналогичным образом препарат не воздействует на содержание эстрогенов, так как принцип его работы состоит в блокировке разного рода эстрогенных рецепторов, включая и те, что находятся в гипофизарных тканях. Следовательно, кломифен будет являться селективным блокатором эстрогенных рецепторов, а тамоксифен – неселективным, потому как кломифен выборочно взаимодействует с рецепторами (в частности, в тканях гипофиза и половых железах у мужчин и женщин), а тамоксифен образует связи со всеми эстрогенными рецепторами. При данных обстоятельствах кломифен работает как антагонист эстрогена и предотвращает их негативное воздействие на лимбическую систему мозга и нормализует их работоспособность, а также обладает восстановительными свойствами. Тамоксифен, подавляя работу всех эстрогенных рецепторов, содействует тому, чтобы мужские половые железы приступили к выработке эндогенного тестостерона. Немаловажным фактором является то, что тамоксифен блокирует эстрогенные рецепторы в тканях гипофиза не так активно, как это делает кломифен.

У тамоксифена имеется несколько значительных недостатков. Основным из них является – сильная токсичность препарата (это выражается тошнотой, рвотой, отсутствием аппетита, тромбоцитозом, повышением вязкости крови). Тамоксифен способствует увеличению числа прогестероновых рецепторов, в связи с этим его использование запрещено.

 

Общие характеристики
препаратов

Тамоксифен – будет наиболее результативным препаратом, в отличие от Кломифена по следующим причинам:

• Тамоксифен оказывает минимальное влияние на работу гипофиза и способен повышать концентрацию тестостерона в крови, как и кломифен.
• Тамоксифен работает как блокатор эстрогенов, действуя на весь организм в целом, включая органы лимбической системы (гипофиз, гипоталамус), а это означает, что препарат помимо нормализации мужских половых гормонов ещё и предотвращает возникновение отёков в организме человека.
• Тамоксифен обладает гиполипидемическими свойствами, понижает количество липопротеидов низкой плотности («плохого холестерина»), данные процессы полезны при использовании анаболических средств.
• Кломифен повышает концентрацию глобулин связывающего полового гормона.

 

Основные недостатки препаратов
этого класса

• Тамоксифен и кломифен подавляют синтез соматомедина (IGF-1)
• При продолжительном приёме угнетаются функции яичек
• Возрастает концентрация ГСПГ (глобулин связывающего полового гормона)
• В редких случаях увеличивается уровень остальных женских гормонов у мужчин (прогестерон, эстрадиол)
• Возникновение офтальмологических проблем.

Способы приёма для терапии онкологических заболеваний в большинстве случаев зависят от индивидуальных особенностей каждого человека и поставленного диагноза. Рекомендуемая дозировка, назначаемая врачами – 20-40 мг в день на протяжении длительного периода. При ухудшении состояния здоровья и возникновении дополнительной симптоматики приём тамоксифена прекращают.

 

Информация для
соревнующихся спортсменов

Тамоксифен и кломифен запрещены к использованию во всех видах спорта, а также для личного применения. Оба препарата включены в антидопинговый список РФ. Период времени в течение которого определяются эти антиэстрогенные препараты составляет от 3 до 6 месяцев.

 

Фармакокинетические параметры
тамоксифена

После перорального применения препарат хорошо усваивается. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 4-7 часов после одноразового приёма. Равновесная концентрация в крови определяется спустя месяц использования. Практически полностью связывается с белками.

Подвергается метаболизму в печени, при этом образуя продукты распада – дезметилтамоксифен и гидрокситамоксифен. Элиминация вещества происходит в два этапа: начальный с периодом полувыведения от 7 до 15 часов и последующий этап с преобладанием медленного периода полувыведения, его длительность составляет порядка 7 дней. Основной путь выведения – через кишечник, 5% вещества выводится почками.

 

Клиническое применение
тамоксифена

В медицинской практике препарат применяется при гормонозависимом раке груди (в частности, в период менопаузы).

Данное лекарственное средство можно использовать в качестве дополнительной терапии при злокачественных опухолях яичников, почек, раковых поражениях кожи, аденокарциноме простаты в составе других противораковых средств.

 

Противопоказания к применению
тамоксифена

Данный препарат запрещён к приёму беременным и кормящим женщинам.

Тамоксифен увеличивает уровень фолликулостимулирующих гормонов, по этой причине у женщин может возникнуть овуляция, а это в свою очередь, может привести к незапланированной беременности при регулярной половой жизни.

Также не рекомендовано его использование при гиперчувствительности к тамоксифену.

Необходимо соблюдать осторожность пациентам, имеющим заболевания выделительной системы (почек), диабетикам, при болезнях глаз, при тромбоцитозе, тромбоэмболии, лейкопении.

 

Передозировка тамоксифена

Не существует данных о клинической передозировке препарата. Нужно иметь в виду, что при увеличении дозировки любого лекарственного средства, его побочные явления могут усилиться, это же относится и к тамоксифену.

 

Комбинирование тамоксифена
с другими лекарствами

Приём тамоксифена плохо сочетается с приёмом цитостатических средств, так как их комбинация увеличивает вероятность тромбоцитоза (повышение вязкости крови).

Антацидные препараты и другие лекарственные средства, понижающие кислотность желудочного сока, способны подавлять действие тамоксифена или аналогичных веществ. Разница по времени между приёмами антацидов и антиэстрогенов должна быть около одного или двух часов.

Некоторые специалисты утверждают, что использование тамоксифена усиливает эффект от антиагрегантов непрямого действия.

Медикаментозные средства, приостанавливающие выделение кальция (к ним относятся некоторые диуретики – хлорталидон, индапамид), могут привести к гиперкальциемии.

При использовании противоопухолевого препарата «Тегафур» в сочетании с тамоксифеном повышается вероятность возникновения гепатита, гепатоза или цирроза печени.

Также совместное употребление тамоксифена с препаратами, повышающими уровень эстрогенов и имеющими противоположное действие, приведёт к отрицательному влиянию на эффективность и тех, и других препаратов.

 

Побочные явления
тамоксифена

Побочные эффекты при использовании тамоксифена чаще всего проявляются в виде приливов, возникает зуд, потеря волос, боль в костях, и пр.

Нечасто себя проявляют такие побочные эффекты как: отёки, сильное похудение, диспепсические расстройства, нарушение пищеварения, усталость, депрессивные состояния, нарушение когнитивных функций, головные боли, нарушение координации, гипертермия кожных покровов, дерматологические проявления, офтальмологические проблемы.

На фоне приёма повышается риск тромбозов, в редких случаях наблюдается тромбопения, снижается вязкость крови, при травмах может возникнуть неконтролируемое кровотечение. Также происходит повышение числа АЛТ и АСТ в биохимическом анализе крови, которое редко приводит к печёночным заболеваниям.

Препарат способен провоцировать аменорею (отсутствие «месячных») у женщин в возрасте 40-50 лет, также возможно образование гормонозависимых опухолей в репродуктивной системе женщины.