Злоупотребление анаболическими андрогенными стероидами

 

 «Журнал стрессовой физиологии и биохимии»
(Journal of Stress Physiology & Biochemistry). Том 5, №3, 2009, стр.22-32.

Злоупотребление анаболическими стероидами

Аббас Явари, д-р медицины

Департамент физического воспитания,
Национальный центр управления общественным здравоохранением,
Тебризский университет медицинских наук, Иран

 

По данным Международного Олимпийского Комитета, злоупотребление анаболическими андрогенными стероидами (ААС) обнаружено в более 50% случаев тестирования на допинг. Злоупотребление ААС не ограничивается организованным спортом и распространением среди широких масс людей. Это явление остается нерешенной проблемой для общественного здравоохранения.

Низкие цены на «черном рынке», легкий доступ к ААС, клубы бодибилдинга и реклама в интернете являются теми факторами, которые способствуют росту злоупотребления этими препаратами. О распространенности злоупотребления ААС в разных социальных группах или странах нет достоверных данных, потому что большинство спортсменов или студентов из-за запрета на эти средства или этических соображений не признается в злоупотреблении ААС. Часто они знают о рискованности своего выбора и, тем не менее, готовы подвергнуть себя этому риску, не задумываясь глубоко о последствиях. Люди, злоупотребляющие ААС, применяют их, чтобы улучшить свои физические способности и внешность.

Настоящая статья была составлена с целью осветить риск и вредные эффекты злоупотребления ААС и объяснить механизм этого явления.

 

 

 

Введение

Тестостерон является главным из мужских половых гормонов и обладает андрогенным (рост половых органов и вторичных мужских половых признаков) и анаболическим (удержание азота и синтез белков) эффектами. Родственные тестостерону вещества включают анаболические андрогенные стероиды (ААС), а также прогормоны – андростенедион («Андро») и дегидроэпиандростерон (ДГАЭ), которые путем биосинтеза становятся стероидами. Французский биолог Шарль Эдуар Браун-Секар в 1889 году первым отметил анаболический эффект тестикулярного экстракта, который вводился подкожно собакам и гвинейским свиньям. Затем, благодаря успешной изоляции тестостерона из тестикулярного экстракта в 1935 году и последующим исследованиям, стало ясно, что это вещество стимулирует сильный позитивный азотный баланс у кастрированных собак и крыс, хотя его быстрый распад ограничивал его оральное или парентеральное применение. Кроме того, тестостерон имеет терапевтический индекс первостепенного значения, есть сходство в пропорции между анаболическим и андрогенным эффектами. Для разработки более активных веществ потребовалась химическая модификация с повышенным анаболическим эффектом и лучшей системной усвояемостью, которая помогла бы избежать метаболизма при первом прохождении. В результате исследования привели к синтезу анаболических стероидов.

Понятие «анаболизм» определяется как любое состояние, при котором азот остается именно в мышечной массе тела либо благодаря стимуляции синтеза белков, либо путем резкого снижения уровня белков в других органах. Поскольку в настоящее время никакие лекарства не являются «чисто» анаболическими, хотя и обладают некоторыми андрогенными свойствами, которые не могут быть полностью отделены от анаболического эффекта, и все они обладают как минимум некоторой андрогенной активностью, поэтому использование термина «анаболические андрогенные стероиды» является более правильным.

Бойе в 1939 г. стал первым, кто заявил, что прием экзогенного тестостерона может улучшить спортивные показатели. Первые ключевые отчеты о применении анаболических стероидов появились после Мирового чемпионата по тяжелой атлетике 1954 года, после чего в течение 1960-х годов стероиды быстро получили распространение и в других Олимпийских видах спорта.

 

Химическая структура

Все андрогены обладают циклопентанофенантреновым ядром. (Рисунок 1).

Структура тестостерона и некоторых выбранных его производных, используемых в качестве анаболиков, показана на Рисунке 2.

Тестостерон подвергается серии биотрансформаций при оральном приеме. При приеме путем инъекций тестостерон быстро поступает в кровь и в печень и инактивируется изоферментом цитохром Р450. Добавление алкильной группы в позиции 17α приводит к созданию активных соединений, которые можно принимать оральным путем. Алкильное замещение предотвращает деактивацию стероида при метаболизме первого прохождения. Эта алкильная группа обычно представляет собой метильную группу, но в препаратах, таких как норэтандролон, этилэстренол и норболетон присутствует этильная группа. Эта модификация связана с токсичностью для печени. Метильная группа, связанная с С-1, может также действовать при оральном приеме, как в препаратах метенолон или местеролон, но эти соединения обладают сравнительно слабым фармакологическим действием. Эстерификация 17-гидрокси группы замедляет биологический распад. Длинноцепочечные сложные эфиры действуют дольше. Эти производные обладают высокой андрогенной активностью и благодаря ненасыщенной С-4,5 двойная связь может быть ароматизирована эстрогеном. Замещение водорода метильной группой в позиции С-19 превращает соединение в 19-нортестостерон (нандролон). Эстерификация нандролона циклогексилпропионатом, деканоатом, лауратом и фенилпропионатом придает препаратам большую стабильность и более сильные анаболические свойства. Оксандролон имеет лактовое коольцо и молекулу кислорода в позиции С-2, тогда как оксиметолон содержит гидроксиметильную группу в той же позиции. В настоящее время часто используемым препаратом среди бодибилдеров является метандиенон («Дианабол» ®), который был запрещен в Америке и Западной Европе с 1987 года. Станозол был первым производным с гетероциклическим пиразольным кольцом; он запрещен в Германии, но разрешен для орального применения в США. Сравнение анаболических и андрогенных свойств некоторых ААС показано в Таблице 1.

 

Рисунок 1. Основная структура стероидных гормонов и возможности получения их химических производных.

• 2-алкилирование
• 1,2-дегидрация
• 1-метилация
• 19-норметил-соединение
• эстерификация
• 17-метилация
• 4-хлорирование

 

Рисунок 2. Структура тестостерона и его синтетических производных

Формула	Коммерческое название (примеры)
Боластерон	«Миаген», «Метосарб»
Болденон	«Болдан», «Equipoise»
Калустерон	«Метосарб», «Ридемилл»
Хлородегидрометил-тестостерон	«Орал-Туранибол»
Клостебол	«Стеранабол», «Тест-Анабол»
Дростанолон	«Дролбан», «Металон»
Флуоксиместерон	«Ултандрен», «Халотестин»
Фуразабол	«Фразалон», «Миотолон»
Мадол (дезоксиметил-тестостерон)
Местанолон	«Андорон», «Нотандрон»
Местеролон	«Провирон», «Месторанум»
Метандиенон (метандростенелон)	«Дианабол», «Данабол»
Метандриол	«Диандрен», «Крестаболик»
Метенолон	«Примоболан», «Нибал»
Метилтестостерон	«Андроид», «Метандрен»
Нандролон	«Дека-Дураболин», «Анаболикус»
Норболетон (генабол)
Норэтандролон	«Нилевар»
Оксандролон	«Анавар», «Лонавар»
Оксиместерон	«Оранабол», «Теранабол»
Оксиметолон	«Анаполон», «Адройд»
Станозол	«Стромба», «Винстрол»
Стенболон	«Анатрофин», Стеноболон»
Тестостерон	«Примостестон», «Тестогель»
Тетрагидрогестринон	«The Clear»
Тренболон	«Финаджет», «Параболан»
Трестолон (MENT)	еще не замечен

 

Таблица 1. Анаболики: Содержание андрогенов в некоторых анаболических средствах

Стероид	Способ приема	Родственный стероид	Действие		Значение индекса
			Миотропное	Андрогенное
Хлорометил тестостерона	перорально	17α-MeT	0,5	0,10-0,15	3-5
Метандиенон	перорально	17α-MeT	0,60	0,20	3
Метенолона ацетат	перорально	17α-MeT	0,86	0,12	7
Нандролона деканоат	парентерально	Тестостерона пропионат	3,29-4,92	0,41-0,31	12,1-10,6
Норболетон	парентерально	Тестостерона пропионат	3,44	0,15-0,17	20
Норэтандролон	парентерально	Тестостерона пропионат	0,77-1,0	0,06-0,38	2-16
Оксандролон	парентерально	17α-MeT	3,22	0,24	13
Оксиместерон	перорально	17α-MeT	1,34	0,42-0,61	2,2-3,2
Оксиметолон	перорально	17α-MeT	3,20	0,45	7,1
Станозол	перорально	17α-MeT	2,0-3,7	0,33-0,52	6-10,6
Тестостерон	перорально	17α-MeT	0,36	0,28-0,50	0,7-1,3

 

Механизм действия и
фармакологические эффекты

ААС имеют относительно небольшие молекулы и могут пассивно диффудировать в клетки различных тканей организма. Все ткани организма имеют андрогенные рецепторы. Эти рецепторы относятся к семейству суперсемейства ядерных рецепторов, а различные ААС связываются с этими рецепторами с разным сродством, хотя все рецепторы, находящиеся в организме, обладают тем же сродством связывания для конкретных стероидов. После связывания с рецептором в целевой ткани организма и образования гормон-рецепторного комплекса ААС перемещаются к местам связывания благодаря хроматину, способствующему генной транскрипции и последующему синтезу мРНК. Благодаря окружающим условиям, таким как наличие различных ферментов (например, 5 α-редуктазы и ароматазы) и наличие рецепторов, ААС в разных тканях действует по-разному. Фермент 5 α-редуктаза, по видимому, играет важную роль в конверсии ААС в женские половые гормоны. Подростки наиболее чувствительны к действию андрогенов, так как у них имеется больше цитозольных андрогенных рецепторов. Недавние исследования также показали, что экспрессия андрогенных рецепторов может быть повышена за счет супрафизиологических (превышающих естественную норму) доз ААС.

Супрафизиологические дозы ААС могут вызывать рост объема и силы мышц даже без сопутствующих физических упражнений. В этих дозах ААС взаимодействуют с различными рецепторами, включая рецепторы прогестеронов, эстрогенов, минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Они опосредуют их анаболическое действие путем антагонистического воздействия на рецепторы глюкокортикоидов, предотвращая катаболический эффект глюкокортикоидов. После приема ААС концентрации циркулирующих тироксина, кортизола, полового гормона, гормона роста и связывающего витамин D глобулина снижаются. Также утверждалось, что ААС оказывают некоторое дополнительное анаболическое действие такими путями, как, например, психоактивное воздействие на мозг, глюкокортикоидный антагонизм, стимуляция выработки гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1).

Разработано более 100 синтетических производных тестостерона. Они хорошо усваиваются в желудочно-кишечном тракте, затем подвергаются трансформации в ходе метаболизма первого прохождения в печени и частично выводятся с желчью. Поскольку они являются потенциальной мишенью для ароматизации и редукции, они обладают множеством биологических свойств. Клиническими показаниями для терапевтического применения ААС являются гипогонадизм, импотенция, задержка полового развития (при синдроме Тернера, и т.п.), катаболические расстройства, такие как атрофия мышц и кафексия, вызванные различными формами рака и ВИЧ-инфекции, атрофия диафрагмы из-за катаболическо-протеолизного действия глюкокортикоидов при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), остеопорозе, различных типах анемии (таких как апластическая анемия, анемия Фанкони, миелофиброз и т.п.), эндометриоз и мастопатия, алкогольный гепатит, заживление ран и ожогов (за счет увеличения синтеза коллагена и активности дермальных фибробластов), почечная недостаточность (особенно у пациентов на гемодиализе). В целом, эргогенный эффект этих веществ происходит за счет повышения размера и силы мышц, снижения повреждений мышц, усиления синтеза белков, расщепления жиров, эритропоэза, гемоглобина, гематокрита и запасов гликогена, а также увеличения процента телесного жира и минеральной плотности костей.

 

 

 

 

Злоупотребление ААС

ААС являются контролируемыми препаратами во многих странах, включая Австралию, Аргентину, Бразилию, Канаду, Великобританию и Соединенные Штаты Америки. Но даже при этом ААС легко доступны через интернет, «черный рынок» и спортивные клубы. В Соединенные Штаты большинство препаратов поступает из Мексики, России, Румынии и Греции, а на европейский рынок – из стран Евросоюза, России и, иногда, из Таиланда, Турции, Египта, Индии и Пакистана.

Как уже упоминалось выше, их положительное влияние на все требуемые пиковые спортивные показатели было отмечено еще в начале 1950-х. Размах употребления ААС в 1950-е и 1960-е годы оценить невозможно. Международный Олимпийский Комитет включил ААС в писок запрещенных препаратов в 1975 году, а тестостерон – в 1982 году. Однако процент положительных результатов тестирования спортсменов на допинг во время летних Олимпийских игр 1976-1988 гг. все равно варьировался от 0% до 2,9%. Из-за скрытой природы допинга, предполагаемый размах злоупотребления допингом в современном организованном спорте трудно оценивать. Но ясно, что большинство положительных результатов тестирования спортсменов на допинг по всему миру происходит именно из-за злоупотребления ААС.

Мотив к злоупотреблению ААС возникает из-за желания улучшить свои спортивные показатели и свой внешний вид. Спортсмены – участники соревнований, как и спортсмены, занимающиеся просто фитнессом для отдыха, знают о вредных эффектах этих препаратов и принимают антиэстрогены и хорионический гонадотропин (ХГ), чтобы избежать этих вредных эффектов. Другими самостоятельно принимаемыми препаратами среди людей, злоупотребляющих ААС, являются гормон роста (ГР), ИФР-1, агонисты рецепторов допамина (бромокриптин), адренэнерические β2-агонисты, стимуляторы (эфедрин, амфетамины и т.п.), тироксин, финастерид, мочегонные средства, инсулин, орально принимаемые лекарства против диабета, аминоглютетимин, препараты против угревой сыпи и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременный прием нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия), о котором говорили более 95% из 500 злоупотребляющих ААС людей в недавнем исследовании, может только усилить тяжесть вредных эффектов и вызвать трудность в отличении их от побочных эффектов.

Большинство эпидемиологических исследований, посвященных злоупотреблению ААС, проводилось среди подростков и молодежи, которые, как признано, чаще всего злоупотребляют ААС. Немедицинское применение ААС выросло в Америке на 50% среди подростков мужского пола между 1991 и 1999 гг. Результаты некоторых отчетов говорят о 3-12% распространенности ААС в Западных странах, а другие обзорные отчеты сообщают, что 2/7% – 2/9% молодых взрослых американцев принимали ААС как минимум один раз в жизни. Процент людей, злоупотребляющих ААС в клубах бодибилдинга оценивается в 15-30%.

Согласно результатам мониторинга 2003 года, 3/5% старшекурсников высших учебных заведений (как юношей, так и девушек) имеют историю употребления ААС, причем количество злоупотребляющих ААС девушек в последние несколько лет резко возросло. Распространенность злоупотребления ААС среди девушек составляет более 1%. По данным отчетов в 2004 году этот процент среди американских девушек – студенток высших учебных заведений вырос до 7% и стал главной темой, обсуждавшейся на слушаниях по вопросам спорта в Конгрессе в 2005 году. В отчете Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотическими средствами (NIDA) 2007 года сообщалось, что 2,3% юношей и 0,6% девушек злоупотребляют ААС. Есть противоречивые отчеты о влиянии профилактических, рекомендательных и воспитательных программ общественного здравоохранения на снижение злоупотребления ААС. Некоторые отчеты указывают, что злоупотребление запрещенными препаратами можно снизить путем пропаганды здорового образа жизни в форме групповых дискуссий, общих знаний о здоровье и питании и профилактических мер на ранней стадии. Тем не менее, проводившееся в Финляндии исследование с участием 26 человек, несмотря на то, что они участвовали в нем один год и получали достоверную информацию о состоянии своего здоровья (у всех были проблемы с сердечно-сосудистой системой), показало, что ни один из них не прекратил злоупотребление ААС после завершения исследования.

Большинство людей, злоупотребляющих ААС, принимают их по «циклическому» образцу, считая, что спортсмены должны использовать эти препараты в течение нескольких недель или месяцев с короткими периодами отдыха. Кроме того, они используют также вещества в режиме «тасовки», при котором употребляется несколько разных препаратов одновременно, чтобы увеличить действие каждого из препаратов. Они используют как оральные, так и парентеральные вещества. Часто спортсмены используют препараты в режиме «пирамиды», при котором дозировка постепенно возрастает в течение нескольких недель («подъем»). К концу цикла спортсмены начинают «спуск», чтобы уменьшить негативные побочные эффекты. На этой стадии некоторые спортсмены прекращают прием препаратов или же начинают новый цикл приема других препаратов.

В режиме «тасовки» могут использоваться дозировки в 40 раз превышающие рекомендуемые терапевтические дозы.

 

Вредные воздействия

В клинических дозах ААС хорошо переносятся и их вредное воздействие остается обратимым. Тяжесть и частота вредных эффектов изменчива и зависит от таких факторов, как тип препарата, дозировка, продолжительность приема, индивидуальные реакции и чувствительность к препарату, а также пол. Обзор 500 людей, злоупотреблявших ААС показал, что примерно 100% людей, злоупотребляющих ААС говорило о субъективных побочных эффектах. Вызываемые ААС вредные эффекты, в основном, основаны на историях болезни, а исследования с контролируемым планом, включающие контрольную группу, не публиковались. Поскольку ААС воздействуют на разные системы и органы, могут быть обнаружены мириады побочных эффектов. В целом же, ААС для орального приема и соединения 17α алкильной группы имеют больше побочных эффектов.

Одновременный прием нескольких лекарственных средств явдляется важным фактором. Основные побочные эффекты, связанные с применением ААС, обсуждаются ниже.

 

Сердечно-сосудистая система

В целом, сердечно-сосудистые изменения обусловлены четырьмя механизмами:

1. Изменения атерогенных липопротеинов;
2. Тромбогенное воздействие на факторы свертывания крови и тромбоциты;
3. Воздействие спазма сосудов на оксид азота в сосудистой системе;
4. Непосредственная токсичность для миокарда.

Физическая активность положительно воздействует на объем, форму и функцию сердца. Масса левого желудочка у спортсменов, участвующих в спортивных играх, на 45% больше, чем у людей с сидячим образом жизни. Однако диастолическая функция сердца у спортсменов обычно в норме, в отличие от людей с патологической гипертрофией левого желудочка, которая связана с нарушением заполнения левого желудочка. При занятии видами спорта, требующими выносливости, полость левого желудочка расширяется в размерах без значительного увеличения плотности стенок желудочка (эксцентрическая гипертрофия). Хотя предшествующие данные показали, что изменения левого желудочка обратимы после прекращения приема ААС, нынешние эхокардиографические исследования показали легкую концентрическую гипертрофию левого желудочка и сердечно-сосудистые изменения через несколько лет после прекращения приема ААС.

Гипертрофия левого желудочка является независимым фактором риска заболеваемости смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях, и связывалась с мерцательной аритмией, желудочковой аритмией и внезапной смертью от сердечного приступа. Вызываемая приемом ААС гипертрофия левого желудочка изменяет диастолическую функцию и связана с концентрическим изменением гипертрофии левого желудочка. Есть данные о случаях инфарктов в результате ишемической болезни сердца и кардиомиопатии среди бодибилдеров, злоупотреблявших ААС. Хотя некоторые исследователи наблюдали опасные изменения в структуре и функции сердца в ходе экспериментов на животных, они не объясняют такие эффекты в исследованиях с участием людей.

Удлинение интервала QT среди спортсменов в видах спорта, требующих тренировок на выносливость, злоупотребляющих ААС, объясняется увеличением автоматизма. Удлинение интервала QT может вызывать дисритмию и повысить риск возникновения желудочковой и мерцательной аритмии.

Результаты исследования ишемической болезни сердца на лабораторных крысах показали, что нандролон повышает риск смертельного исхода в результате аритмии, что зависит от дозы.

Были предложены некоторые патофизиологические и гистопатологические механизмы, чтобы объяснить эти нарушения в сердечно-сосудистой системе.

Случаи ишемической болезни сердца как результат нарушений в митохондриях, усиливали сосудистую реакцию на норэпинефрин и стимуляцию клеточной адгезии, подавляли сократительную активность, увеличивали лизосомную хрупкость, вызывали повышение давления из-за ингибиции моноаминооксидазы (МАО) в сочетании с повышенным восстановлением ионов, таких как натрий, и последующим удержанием жидкости, увеличивали содержание коллагенов сердца, связанное с активацией местной ренин-ангиотензин системы, и даже возможную связь с одновременным приемом других препаратов, таких как гормон роста.

Злоупотребление ААС вызывает вредные изменения в профиле липопротеинов с повышенным уровнем ЛНП (на 40-50%) и пониженным уровнем ЛВП (на 40-70%). Уровни триглицеридов снижаются за счет экзогенного приема препаратов. Постоянное повышение уровня ЛНП может привести к атеросклерозу, образованию тромбов, спазму коронарной артерии и увеличению уровня ферментов свертывания крови. Снижение уровня ЛВП вызывается стимуляцией печеночной триглицеридной липазы (у мужчин) и дипопротеиновой липазы (регулирующей уровень липидов в сыворотке у женщин), главным образом, за счет действия 17α алкилированных соединений. Емеется отчет, где говорится, что ААС оказывают благотворный эффект на уровень липидов (Lp (a)) в сыворотке, хотя соотношение ЛВП/ЛНП снижается. Эти изменения в профиле липопротеинов обратимы после прекращения приема ААС.

 

Воздействие на печень

Структура и функция печени больше всего подвергаются изменениям в результате употребления ААС. Эти изменения включают внутрипеченочный холестаз, желтуху, гиперплазию, доброкачественные опухоли (аденомы) и злокачественные опухоли (гепатоцеллюлярную карциному), а также печеночную пурпуру. Печеночная пурпура (peliosis hepatis) представляет собой геморрагическую кистозную дегенерацию печени, которая может привести к фиброзу и портальной гипертензии. Разрыв кист может привести к кровотечению и смерти. По-видимому, рак печени обыкновенно чаще всего случается у мужчин, чем у женщин.

Выдвигалось много мнений, основанных на историях болезни, но выводы могут быть довольно противоречивыми. Хотя есть случаи, в частности, связанные с оральным приемом ААС (17α алкилированных препаратов) в течение длительного времени.

Некоторые исследователи сообщали об увеличении активности в плазме ферментов печени, таких как аспартат аминотрансферазы, щелочной аминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактата дегидрогеназы, но выводы насчет гамма-глутамил-транспептидазы противоречивы. Поэтому состояние печени до начала злоупотребления ААС может быть важным фактором. Использование ААС также приводит к подавлению факторов свертывания крови II, V, VII и X, а также к увеличению протромбинового времени. В целом, прекращение приема ААС приводит к полному восстановлению.

 

Воздействие на репродуктивную и эндокринную системы

Воздействие ААС на мужскую репродуктивную систему включает снижение уровня эндогенного тестостерона, гонадотропных гормонов, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), уменьшение размера яичек, уменьшение выработки и подвижности сперматозоидов, повышение абнормальных клеток спермы, снижение фертильности и изменения либидо. После прекращения приема ААС фертильность обычно восстанавливается через несколько месяцев, однако гипогонадизм еще может оставаться в течение длительного времени.

Гинекомастия вызывается высоким уровнем эстрогенов, которые образуются у мужчин при периферальной ароматизации и конверсии ААС. Повышенный уровень эстрогенов стимулирует рост груди у мужчин. В целом, гинекомастия необратима, и для ее лечения требуется терапевтическое или хирургическое вмешательство.

Также вероятны случаи доброкачественной гиперплазии простаты или ее усиления. Кроме того, применение ААС у пациентов с уже имеющейся карциномой простаты абсолютно противопоказано из-за вероятности роста чувствительной к гормонам опухоли.

За счет увеличения уровня андрогенов ААС ингибирует выработку и секрецию ЛГ ФСГ, что ведет к снижению уровня ЛГ, ФСГ, эстрогенов и прогестерона в сыворотке крови. Таким образом, злоупотребление ААС среди женщин может вызвать гирсутизм, огрубение голоса, гипертрофию клитора, атрофию груди, нарушения менструаций и облысение мужского типа.

Часто отмечаются и другие эффекты, такие как акне или гипертрофия сальных желез, жирные волосы и кожа и облысение, причем как у мужчин, так и у женщин.

ААС также влияют на уровень сахара в крови (натощак), снижают переносимость глюкозы и вызывают гиперинсулинемию из-за возможно воздействия на печень или изменений в рецепторах инсулина, но эти изменения обратимы.

Уровни тироксин-связывающего глобулина (ТСГ) и тиреотропного гормона (ТТГ) могут быть понижены, причем уровень общего Т4 снижается, а уровень свободного Т4 остается в норме.

 

Психологическое и поведенческое воздействие

Традиционно небольшие дозы ААС использовались для лечения депрессии и меланхолии, либо в рамках монотерапии, либо в сочетании с обычным лечением, но злоупотребление этими препаратами добавило в медицинский лексикон еще один термин – «роидная ярость». Сравнение спортсменов, злоупотреблявших ААС, и не принимавшими их, показало, что злоупотребление ААС связано с высокой распространенностью аффективных расстройств и психических симптомов, таких как маниакальные проявления (раздражительность, агрессивность, эйфория, грандиозные надежды, гиперактивность, насилие и рискованное поведение), острый психоз, обострение тика и депрессии, острые спутанно-бредовые состояния, галлюционации, паранойя, тревожность и нарушения сна.

Тяжесть психических вредных эффектов зависит от дозы. Было обнаружено, что 23% людей, принимавших средние дозы (от 300 до 1000 мг в неделю любого из ААС) соответствовали критериям DSM-III-R, то есть имели сильное нарушение настроения (маниакальный или гипоманиакальный синдром, депрессия), а у 3,4% – 12% развились психотические симптомы.

Эти симптомы обычно решаются в течение нескольких недель после прекращения приема стероидов, хотя они могут продолжаться до одного месяца, даже при соответствующем лечении антипсихотическими медикаментами.

Эти проявления следует рассматривать как социально-медицинскую проблему, потому что, несмотря на методологические неточности исследований на эту тему, вызываемые ААС агрессия и раздражительность (считающиеся полезными при соревновательной подготовке) ясно заметны при использовании ААС; есть случаи попыток убийства во время злоупотребления ААС , а прием нескольких препаратов ААС сразу или их «тасовка» могут усилить тяжесть симптомов насилия.

Согласно психологическим исследованиям, для людей, злоупотребляющих ААС, являются типичными такие черты личности, как низкая самооценка, низкие успехи в учебе, высокое социоэкономическое положение, заниженное представление о собственной внешности, семейная история злоупотребления запрещенными препаратами, история агрессии и насилия и т.п.

Поведенческие механизмы, включаемые в результате злоупотребления ААС, недостаточно ясно доказаны, хотя разные гипотезы высказывают такие предположения, как аллостерическая модуляция ГАМК_A рецепторов, изменения в рецепторах серотонина и роль гипоталамической системы аргининвазопрессина.

Зависимость от ААС считается как психической, так и физиологической зависимостью. Симптомами отмены являются депрессия, усталость, боли в мышцах и суставах, снижение сексуального влечения, бессонница и суицидальные мысли и чувства, которые можно назвать «синдромом отмены».

23% людей, употребляющих ААС, рассказывали о нарушениях настроения в результате прекращения приема ААС. Отмена андрогена часто связывалась со стремлением возобновить прием стероидов или «страстным желанием».

Механизмы реакции человеческого организма на отмену ААС часто могут быть связаны с повышением центральной допаминэнергетической активности. Прием клонидина, транквилизаторов, анальгетиков и антидепрессанта флуоксетин оказался эффективным в лечении «синдрома отмены» андрогенов.

 

Воздействие на опорно-двигательную систему и соединительную ткань

Прием ААС может приводить к преждевременному закрытию длинных эпифизарных костей за счет огромной выработки эстрогенов в процессе ароматизации. Имеются свидетельства риска травм связок, в основном, среди пауэрлифтеров, хотя даже разрывы связок могут объясняться повышенными весовыми нагрузками. Прием ААС может вызывать изменения сокращаемости миофибрилл и коллагеновых волокон, а также изменения биохимических свойств связок.

Эксперимент на лабораторных крысах свидетельствует, что злоупотребление ААС связано с повышением синтеза коллагенов и может нарушить процесс ремоделирования тканей связок у крыс, подвергнутых физическим упражнениям путем ингибиции активности металлопротеиназы матрикса. Также после приема ААС в сочетании с весовыми нагрузками может случиться рабдомиолиз (или острый некроз скелетных мышц).

 

Другие вредные воздействия

Отчеты о побочных воздействиях приема ААС на почки противоречивы. Сообщалось о таких эффектах приема ААС, как высокий уровень мочевины в сыворотке, мочевая кислота в сыворотке, гиперфосфатемия и возможность нефросклероза с обструктивным гломерулосклерозом.

Прием ААС также связан с подавлением иммунной функции, изменениями в системе гемостаза, случаи нефробластомы (опухоль Вильмса), инфекции бактериальной и грибковой этиологии в местах инъекций, повышенный риск гепатита и СПИДа из-за использования общих игл и шприцев, повышение гематокрита и гемоглобина, возможность полицитемии, храп во сне. Злоупотребление многими препаратами, чтобы уравновесить побочные эффекты или усилить анаболический эффект ААС, которое также является серьезным последствием использования ААС, может привести к еще худшим последствиям.

 

Выводы

Хотя применение ААС было запрещено в организованном спорте в последние тридцать лет, злоупотребление ААС остается одной из важных проблем как распространенное явление как среди спортсменов, так и среди людей, не связанных со спортом. Из-за скрытности этого явления и этических соображений, оценка истинной распространенности ААС и числа людей, злоупотребляющих ими, довольно затруднительны. Главным мотивом злоупотребления служит стремление улучшить свои физические и внешние характеристики. Несмотря на свидетельства повышенного риска, которому подвергают себя злоупотребляющие ААС, они просто не хотят видеть опасности этих препаратов. Хотя большинство вредных эффектов представляются обратимыми, особое беспокойство вызывает повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени, а также воздействие на репродуктивную функцию, эндокринологическую систему и психику. ААС, как и другие добавки для улучшения физических показателей, широко рекламируются в фитнесс-клубах и соответствующих веб-сайтах, и доступны за низкую цену на «черном рынке». Таким образом, должны быть разработаны основополагающие принципы консультативных и воспитательных программ, чтобы предупредить о всех потенциальных опасностях злоупотребления ААС без преувеличения или пренебрежения.